biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2016-5-4-15-24bioph-111Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА И ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ХОЛАНГИОЦЕЛЛЮЛЯРНОГО РАКАFLUORESCENCE DIAGNOSIS AND PHOTODYNAMIC THERAPY IN COMBINED TREATMENT OF CHOLANGIOCARCINOMAШиряевА. А.ShiryaevA. A.

Москва, Россия

Moscow, Russia

artemdoc@mail.ruМусаевГ. Х.MusaevG. Kh.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ЛощеновМ. В.LoshenovM. V.

Москва, Россия

Moscow, Russia

БородкинА. В.BorodkinA. V.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ЛевкинВ. В.LevkinV. V.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ОхотниковаН. Л.OkhotnikovaN. L.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ВолковВ. В.VolkovV. V.

Москва, Россия

Moscow, Russia

МакаровВ. И.MakarovV. I.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ЛощеновВ. Б.LoshenovV. B.

Москва, Россия

Moscow, Russia

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияThe State Education Institution of Higher Professional Training The First Sechenov Moscow State Medical University under Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationИнститут общей физики им. А.М. Прохорова РАНРоссияGeneral Physics Institute of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201604022017541524Copyright © Ширяев А.А., Мусаев Г.Х., Лощенов М.В., Бородкин А.В., Левкин В.В., Охотникова Н.Л., Волков В.В., Макаров В.И., Лощенов В.Б., 20172017Ширяев А.А., Мусаев Г.Х., Лощенов М.В., Бородкин А.В., Левкин В.В., Охотникова Н.Л., Волков В.В., Макаров В.И., Лощенов В.Б.Shiryaev A.A., Musaev G.K., Loshenov M.V., Borodkin A.V., Levkin V.V., Okhotnikova N.L., Volkov V.V., Makarov V.I., Loshenov V.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/111

В статье представлены результаты пилотного исследования по применению комбинированного лечения нерезектабельной холанги-окарциномы, осложненной механической желтухой. Метод включал в себя чрескожное чреспеченочное желчеотведение, эндовидеофлуоресцентную диагностику, фотодинамическую терапию опухолевой стрикутры и стентирование желчных протоков. В исследование были включены 14 пациентов, находящихся на лечении в клинике факультетской хирургии имени Н.Н. Бурденко Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Флуоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию проводили с применением фотосенсибилизаторов фотосенс (0,5 мг/кг), фотолон (1,0 мг/кг) и радахлорин (1,0 мг/кг). Средняя доза лазерного облучения за один сеанс составила 115±5 Дж/см2. Флуоресцентная диагностика с использованием эндовидеофлуоресцентного модуля для эндоскопии и минимальноинвазивной хирургии позволила получить видеофлуоресцентное изображение опухоли и оценить уровень флуоресценции фотосенсибилизатора в опухоли у всех пациентов. Морфологически злокачественный процесс подтвержден у 12 пациентов, у 2 пациентов с опухолью Клатскина не удалось забрать материал из желчных протоков для морфологического исследования. Первоначальные результаты применения комбинированного минимальноинвазивного лечения оценены, как обнадеживающие. У 4 пациентов продолжительность жизни после лечения составила 21, 17, 13 и 11 мес. 5 пациентов находятся в настоящее время под динамическим наблюдением. Из них 2 наблюдаются со сроком 13 и 19 мес, и 3 – от 4 до 6 мес. 5 больных, которые изначально имели множественные отдаленные метастазы, умерли в течение 3±1 мес после проведенного лечения. Средняя продолжительность жизни у пролеченной группы пациентов составляет на данный момент 9,5 мес, но следует ожидать ее повышения вследствие того, что 5 из 14 больных в настоящий момент живы.

The results of the pilot study of combined treatment for non-resectable cholangiocarcinoma complicated with obstructive jaundice are represented this paper. Method included percutaneous transhepatic biliary drainage, endoscopic fluorescence diagnosis, photodynamic therapy of tumor stricture, and stenting of bile ducts. Fourteen patients who underwent the treatment in the surgery department clinic of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University were enrolled in the study. Fluorescence diagnosis and photodynamic therapy were carried out using photosensitizers photosens (0.5 mg/kg), fotolon (1 mg/kg), and radachlorin (1 mg/kg). The average light dose for one session was 115±5 J/cm2. Fluorescence diagnosis using endoscopic video-fluorescence system for endoscopy and minimally invasive surgery allowed to obtain videoassisted fluorescence image of the tumor and to measure level of photosensitizer fluorescence in tumor in all patients. Malignant tumor was confirmed by morphological study in 12 patients, biopsy of material for morphological study failed in 2 patients with Klatskin tumor. The preliminary results of combined minimally invasive treatment were assessed as promising. The survival time in 4 patients after treatment accounted for 21, 17, 13 and 11 months, respectively. For now 5 patients are under follow-up. Follow-up periods are 13 and 19 months in 2 of them and from 4 to 6 months in 3 of them. Five patients with multiple distant metastases before the treatment died in 3±1 months after therapy. The average lifetime in the treatment group is 9.5 months up to date, however the duration is expected to be

longer because 5 of 14 patients are alive.

нерезектабельная холангиокарциномачрескожное желчеотведениевидеофлуоресцентная диагностикафотодинамическая терапиястентирование опухолевой стриктурыnon-resectable cholangiocarcinomapercutaneous biliary drainagevideo-assisted fluorescence diagnosisphotodynamic therapystenting for tumor strictureReferencesВетшев П.С. Диагностический подход при обтурационной желтухе // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999. – № 6. – С. 18-24.Vetshev P.S. The Diagnostic approach to Obstructive Jaundice, Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii, 1999, No. 6, pp. 18-24. (in Russian).Чистяков С.С. Онкология для практикующих врачей. – Москва: Изд-во «Товарищество научных изданий КМК», 2009. – 634 с.Chistyakov S.S. Onkologiya dlya praktikuyushchikh vrachei [Oncology for practicing physicians]. Moscow, Tovarishchestvo nauchnykh izdanii KMK Publ., 2009. 634 p.Майстренко Н.А., Шейко С.Б., Алентьев А.В., Азимов Ф.Х. Холангиоцеллюлярный рак (особенности диагностики и лечения) // Практическая онкология. – 2008. – Т. 9, № 4 – С. 229-236.Maistrenko N.A., Sheiko S.B., Alentiev A.V., Azimov, F.H. Cholangiocellular cancer (diagnostics and treatment), Prakticheskaya onkologiya, 2008, Vol. 9, No. 4, pp. 229-236. (in Russian).Isayama H., Tsujino T., Nakai Y., et al. Clinical benefit of radiation therapy and metallic stenting for unresectable hilar cholangiocarcinoma // World J Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18. – P. 2364-2370. doi: 10.3748/wjg.v18.i19.2364.Isayama H., Tsujino T., Nakai Y., Sasaki T., Nakagawa K., Yamashita H., Aoki T., Koike K. Clinical benefit of radiation therapy and metallic stenting for unresectable hilar cholangiocarcinoma, World J Gastroenterol, 2012, Vol.18, pp. 2364-2370. doi: 10.3748/wjg.v18.i19.2364.Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Ветшев П.С. и соавт. Применение саморасширяющихся нитиноловых стентов при механической желтухе опухолевого генеза // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. – 2014. – T. 9, № 2. – С. 30-34.Shevchenko Y.L., Karpov O.E., Vetshev P.S., Maadi A.S. Alekseev K.I., Osipov A.S., Vasiliev I.V., Tyurbeev B.Ts. Application self-expanding nitinol stents in obstructive tumor genesis of icterus, Vestnik Natsional'nogo mediko-khirurgicheskogo Tsentra im. N.I. Pirogova, 2014, Vol. 9, No. 2, pp. 30-34. (in Russian).Hucl T. Malignant biliary obstruction // Cas. Lek. Cesk. – 2016. – Vol. 155(1). – P. 30-7.Hucl T. Malignant biliary obstruction, Cas. Lek. Cesk, 2016, Vol. 155(1), pp. 30-7.Khan S.A., Thomas H.C., Davidson B.R., Taylor-Robinson S.D. Cholangiocarcinoma // Lancet. – 2005. – Vol. 366, No. 9493. – P. 1303-1305.Khan S.A., Thomas H.C., Davidson B.R., Taylor-Robinson S.D. Cholangiocarcinoma, Lancet, 2005, Vol.366, No. 9493, pp. 1303-1305.Вakhru M., Tekola B., Kahaleh M. Endoscopic palliation for pancreatic cancer // Cancers (Basel). – 2011. – Vol. 3, No. 2. – P. 1947-1956.Вakhru M., Tekola B., Kahaleh M. Endoscopic palliation for pancreatic cancer, Cancers (Basel), 2011, Vol. 3, No. 2, pp. 1947-1956.Lee T.Y., Cheon Y.K., Shim C.S. Current status of photodynamic therapy for bile duct cancer // Clin Endosc. – 2013. – Vol. 46(1). – P. 38-44. doi: 10.5946/ce.2013.46.1.38.Lee T.Y., Cheon Y.K., Shim C.S. Current status of photodynamic therapy for bile duct cancer, Clin Endosc, 2013, Vol. 46(1), pp. 38-44. doi: 10.5946/ce.2013.46.1.38.Quyn A.J., Ziyaie D., Polignano F.M., Tait I.S. Photodynamic therapy is associated with an improvement in survival in patients with irresectable hilar cholangiocarcinoma // HPB (Oxford). – 2009. – Vol. 11. – P. 570-577.Quyn A.J., Ziyaie D., Polignano F.M., Tait I.S. Photodynamic therapy is associated with an improvement in survival in patients with irresectable hilar cholangiocarcinoma, HPB (Oxford), 2009, Vol. 11, pp. 570-577.Tan Y., Zhu J.Y., Qiu B.A. et al. Percutaneous biliary stenting combined with radiotherapy as a treatment for unresectable hilar cholangiocarcinoma // Oncol Lett. – 2015. – 10(4). – P. 2537-2542.Tan Y., Zhu J.Y., Qiu B.A., Xia N.X., Wang J.H. Percutaneous biliary stenting combined with radiotherapy as a treatment for unresectable hilar cholangiocarcinoma, Oncol Lett, 2015, Vol. 10(4), pp. 2537-2542.Kose F., Oguzkurt L., Besen A. et al. Effectiveness of percutaneous metal stent placement in cholangiocarcinoma patients with midterm follow-up: Single center experience // Eur J Radiol. – 2012. – Vol. 81. – P. 1724-1727. doi:10.1016/j.ejrad.2011.04.056.Kose F., Oguzkurt L., Besen A., Sumbul T., Sezer A., Karadeniz C., Disel U., Mertsoylu H., Ozyilkan O. Effectiveness of percutaneous metal stent placement in cholangiocarcinoma patients with midterm follow- up: Single center experience, Eur J Radiol, 2012, Vol. 81, pp. 1724- 1727. doi:10.1016/j.ejrad.2011.04.056.Kipp B.R., Stadheim L.M., Halling S.A., Pochron N.L., Harmsen S., Nagorney D.M., et al. A comparison of routine cytology and fluorescence in situ hybridization for the detection of malignant bile duct strictures // Am J Gastroenterol. – 2004. – Vol. 99. – P. 1675-1681.Kipp B.R., Stadheim L.M., Halling S.A., Pochron N.L., Harmsen S., Nagorney D.M., Sebo T.J., Therneau T.M., Gores G.J., de Groen P.C., Baron T.H., Levy M.J., Halling K.C., Roberts L.R. A comparison of routine cytology and fluorescence in situ hybridization for the detection of malignant bile duct strictures, Am J Gastroenterol, 2004, Vol. 99, pp. 1675-1681.Кулезнева Ю.В., Бруслик С.В., Мусаев Г.Х. и соавт. Антеградные методы декомпрессии желчных протоков: эволюция и спорные вопросы // Анналы хирургической гепатологии. – 2011. – Т. 16, № 3. – С. 35-43.Kulezneva Yu.V., Bruslik S.V., Musaev G.H., Israilov R.E., Kirillova M.S. Percutaneous Modalities of Biliary Decompression: Development and Disputable Items Development and Disputable Items, Annaly khirurgicheskoi gepatologii, 2011, Vol. 16, No. 3, pp. 35-43. (in Russian).Вишневский В.А., Тарасюк Т.И. Диагностика и хирургическое лечение рака проксимальных печеночных протоков (опухолей Клатскина) // Практическая онкология. – 2004. – Т. 5, № 2. – С. 126-134.Vishnevskiy V.A., Tarasyuk I.T. Diagnosis and Surgical treatment of Cancer of the proximal hepatic ducts (tumors Klatskin), Prakticheskaya onkologiya, 2004, Vol. 5, No. 2, pp. 126-134. (in Russian).Гальперин Э.И., Ветшев П.С. Руководство по хирургии желчных путей. – Москва: Видар, 2009. – 568 с.Galperin E.I., Vetshev P.S. Rukovodstvo po khirurgii zhelchnykh putei [Guidelines for biliary tract surgery]. Moscow, Vidar Publ., 2009. 568 p.Охотников О.И., Григорьев С.Н., Яковлева М.В. Антеградные эндобилиарные вмешательства при синдроме механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. – 2011. – Т. 16, № 3. – С. 44-49.Okhotnikov O.I., Grigoriev S.N., Yakovleva M.V. Percutaneous Endobiliary Interventions in Obstructive Jaundise Syndrome in Obstructive Jaundise Syndrome, Annaly khirurgicheskoi gepatologii, 2011, Vol. 16, No. 3, pp. 44-49. (in Russian).Jaganmohan S., Lee J.H. Self-expandable Metal Stents in Malignant Biliary Obstruction Surgical versus Endoscopic Biliary Drainage // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. – 2012. – Vol. 6, No. 1. – P. 105-114.Jaganmohan S., Lee J.H. Self-expandable Metal Stents in Malignant Biliary Obstruction Surgical versus Endoscopic Biliary Drainage, Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2012, Vol. 6, No. 1, pp. 105-114.Лобаков А.И., Странадко Е.Ф., Мокин М.В. и соавт. Возможности фотодинамической терапии в лечении рака большого дуоденального сосочка // Анналы хирургической гепатологии. – 2005. – Т. 10, № 1. – С. 86-89.Lobakov A.I., Stranadko E.F., Mokin M.V., Kruglov E.E., Denisov V.A., Sachechelashvili G.L., Zakharov Yu.I., Lavrova N.N. Possibilities of Photodynamic Therapy in the treatment of Cancer of major duodenal papilla, Annaly khirurgicheskoi gepatologii, 2005, Vol. 10, No. 1, pp. 86-89. (in Russian).Rerknimitr R., Angsuwatcharakon P., Ratanachu-ek T., et al. Asia-pacific consensus recommendations for endoscopic and interventional management of hilar cholangiocarcinoma // J Gastroenterol Hepatol. – 2013. – Vol. 28. – P. 593-607.Rerknimitr R., Angsuwatcharakon P., Ratanachu-Ek T., Khor C.J., Ponnudurai R., Moon J.H., Seo D.W., Pantongrag-Brown L., Sangchan A., Pisespongsa P., et al. Asia- pacific consensus recommendations for endoscopic and interventional management of hilar cholangiocarcinoma, J Gastroenterol Hepatol, 2013, Vol. 28, pp. 593-607.Höblinger A., Gerhardt T., Gonzalez-Carmona M.A., et al. Feasibility and safety of long- term photodynamic therapy (PDT) in the palliative treatment of patients with hilar cholangiocarcinoma // Eur J Med Res. – 2011. – Vol. 16. – P. 391-395. doi: 10.1186/2047-83X-16-9-391.Höblinger A., Gerhardt T., Gonzalez-Carmona M.A., Hüneburg R., Sauerbruch T., Schmitz V. Feasibility and safety of long-term photodynamic therapy (PDT) in the palliative treatment of patients with hilar cholangiocarcinoma, Eur J Med Res, 2011, Vol. 16, pp. 391-395. doi: 10.1186/2047-783X-16-9-391.Чиссов В.И., Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в клинической онкологии. – Москва: Изд-во Триумф, 2012. – 272 с.Chissov V.I., Filonenko E. V. Fluorestsentnaya diagnostika i fotodinamicheskaya terapiya v klinicheskoi onkologii [Fluorescence Diagnosis and Photodynamic Therapy in clinical Oncology]. Moscow, Triumph Publ., 2012. 272 p.Kniebühler G.1., Pongratz T., Betz C.S., et al. Photodynamic therapy for cholangiocarcinoma using low dose mTHPC (Foscan(®)) // Photodiagnosis Photodyn Ther. – 2013. – Vol. 10(3). – P. 220-8. doi: 10.1016/j.pdpdt.2012.12.005.Kniebühler G.1., Pongratz T., Betz C.S., Göke B., Sroka R., Stepp H., Schirra J. Photodynamic therapy for cholangiocarcinoma using low dose mTHPC (Foscan(®)), Photodiagnosis Photodyn Ther, 2013, Vol. 10(3), pp. 220-8. doi: 10.1016/j.pdpdt.2012.12.005.Wentrup R, Winkelmann N, Mitroshkin A, et al. Photodynamic Therapy Plus Chemotherapy Compared with Photodynamic Therapy Alone in Hilar Nonresectable Cholangiocarcinoma // Gut Liver. – 2016. – Vol. 10(3). – P. 470-5. doi: 10.5009/gnl15175.Wentrup R., Winkelmann N., Mitroshkin A., Prager M., Voderholzer W., Schachschal G., Jürgensen C., Büning C. Photodynamic Therapy Plus Chemotherapy Compared with Photodynamic Therapy Alone in Hilar Nonresectable Cholangiocarcinoma, Gut Liver, 2016, Vol. 10(3), pp. 470-5. doi: 10.5009/gnl15175.Levkin V., Gagarina N., Kharnas S., Musaev G., et al. Modern Technologies for Timely Detection and Differential Diagnosis of Gastric Cancer / New Aspects in Molecular and Cellular Mechanisms of Human Carcinogenesis, Dmitry Bulgin (Ed.). – InTech, 2016. doi: 10.5772/59826.Levkin V., Gagarina N., Kharnas S., Musaev G., Shiryaev A., Bulgin D. Modern Technologies for Timely Detection and Differential Diagnosis of Gastric Cancer, New Aspects in Molecular and Cellular Mechanisms of Human Carcinogenesis, by Bulgin D. InTech Publ., 2016. doi: 10.5772/59826.Chen Y.J., Jiang H.T., Cao J.Y. Influence of Photodynamic Therapy on Apoptosis and Invasion of Human Cholangiocarcinoma QBC939 Cell Line // Chin. Med. Sci. J. – 2015. – Vol. 30(4). – P. 252-9.Chen Y.J., Jiang H.T., Cao J.Y. Influence of Photodynamic Therapy on Apoptosis and Invasion of Human Cholangiocarcinoma QBC939 Cell Line, Chin. Med. Sci. J., 2015, Vol. 30(4), pp. 252-9.Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романенко Ю.С., Попучиев В.В. Клинические аспекты фотодинамической терапии. – Калуга: Изд-во науч. литер-ры. Н.Ф. Бочкаревой, 2009. – 204 с.Tsyb A.F., Kaplan M.A., Romanenko Y.S., Popuchiev V.V. Klinicheskie aspekty fotodinamicheskoi terapii [Clinical aspects of Photodynamic Therapy]. Kaluga, Publ. of Nauch. liter-ry. N.F. Bochkarevoi, 2009. 204 p.Ortner M.E., Caca K., Berr F., et al. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a randomized prospective study // Gastroenterology. – 2003. – Vol. 125(5). – P. 1355-63.Ortner M.E., Caca K., Berr F., Liebetruth J., Mansmann U., Huster D., Voderholzer W., Schachschal G., Mössner J., Lochs H. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a randomized prospective study, Gastroenterology, 2003, Vol. 125(5), pp. 1355-63.Макаров Е.С., Нечушкин М.И., Долгушин Б.И., Файнштейн И.А. Внутрипросветная лучевая терапия местнораспространенного рака внепеченочных желчных протоков // Анналы хирургической гепатологии. – 2006. – Т. 11, № 1. – С. 45-53.Makarov E.S., Nechushkin M.I., Dolgushin B.I., Fainstein I.A. Intraluminal Radiotherapy of the Locally Spread Cancer of the Extrahepatic Bile Ducts, Annaly khirurgicheskoi gepatologii, 2006, Vol. 11, No. 1, pp. 45-53.Tapping C.R., Byass O.R., Cast J.E. Percutaneous transhepatic biliary drainage (PTBD) with or without stenting-complications, re-stent rate and a new risk stratification score // Eur Radiol. – 2011. – Vol. 21. – P. 1948-1955. doi: 10.1007/s00330-011-2121-7.Tapping C.R., Byass O.R., Cast J.E. Percutaneous transhepatic biliary drainage (PTBD) with or without stenting-complications, re-stent rate and a new risk stratification score, Eur Radiol, 2011, Vol. 21, pp. 1948- 1955. doi: 10.1007/s00330-011-2121-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.