biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2019-8-1-29-37bioph-291Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПовышение эффективности диагностики рака мочевого пузыря при использовании цистоскопии с гексиловым эфиром 5-АЛКImproving the efficiency of bladder cancer diagnostic cystoscopy with 5-ALA hexyl esterКапринА. Д.KaprinA. D.ТрушинА. А.TrushinA. A.a.trooshin@gmail.comГоловащенкоМ. П.GolovachenkoM. P.Иванова-РадкевичВ. И.Ivanova-RadkevichV. I.ЧиссовВ. И.ChissovV. I.ФилоненкоЕ. В.FilonenkoE. V.МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава РФ, Москва; Российский Университет дружбы народов, МоскваРоссияP.A. Herzen Moscow Oncology Research Center – branch of FSBI NMRRC of the Ministry of Health of Russia, Moscow; Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), MoscowRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), МоскваРоссияSechenov First Moscow State Medical University, MoscowRussian FederationМНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава РФ, МоскваРоссияP.A. Herzen Moscow Oncology Research Center – branch of FSBI NMRRC of the Ministry of Health of Russia, MoscowRussian FederationРоссийский Университет дружбы народов, МоскваРоссияPeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University), MoscowRussian Federation201927032019812937Copyright © Каприн А.Д., Трушин А.А., Головащенко М.П., Иванова-Радкевич В.И., Чиссов В.И., Филоненко Е.В., 20192019Каприн А.Д., Трушин А.А., Головащенко М.П., Иванова-Радкевич В.И., Чиссов В.И., Филоненко Е.В.Kaprin A.D., Trushin A.A., Golovachenko M.P., Ivanova-Radkevich V.I., Chissov V.I., Filonenko E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/291

В работе отражены результаты клинического исследования, в котором изучена диагностическая эффективность флуоресцентной диагностики (ФД) немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря с использованием препарата для ФД злокачественных новообразований – гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты (ГЭ 5-АЛК) в сравнении со стандартной цистоскопией. В исследование участвовали 110 пациентов. Исследование начинали с внутрипузырного введения 50 мл 0,2%-го раствора ГЭ 5-АЛК, время экспозиции cоставило 1 ч, после чего препарат удаляли из органа. В течение последующего часа проводили осмотр слизистой в двух режимах цистоскопии. Затем проводили трансуретальную рецзекцию всех подозрительных участков уротелия на опухолевое поражение в белом свете и из зон визуальной красной флуоресценции, а также у каждого пациента осуществляли контрольную «слепую» биопсию из визуально неизмененной и нефлуоресцирующей слизистой. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности разработанной методики. Флуоресцентная диагностика по сравнению с результатами стандартной цистоскопии достоверно повысила чувствительность диагностики на 24,4% (с 75,1% до 99,5%), точность диагностики – на 15,8% (с 82,4% до 98,2%) и отрицательную прогностическую ценность – на 33,2% (с 65,8% до 99%) (р≤0,05). Дополнительно, в общей сложности у 37 (33,6%) больных, обнаружены 63 очага флуоресценции диаметром от 2,5 до 3,0 мм, на неизмененных в белом свете участках слизистой оболочки, в 59 из которых морфологически подтвержден рак мочевого пузыря.

This article presents the results of a clinical study that examined the diagnostic efficacy of fluorescent diagnostics (FD) of non-muscularinvasive bladder cancer using a photosensitizer of FD of malignant neoplasms – 5-aminolevulinic acid hexyl ester (5-ALA HE) compared with standard cystoscopy. The study involved 110 patients. The study began with intravesical administration of 50 ml of 0.2% solution of 5-ALA HE, the exposure time was 1 hour, after which the drug was removed from the organ. During the next hour, the mucous membranes were examined in two cystoscopy modes, followed by a standard transurethral resection of all urothelium sites with suspicion for tumor lesion based on white light and visible red fluorescence, and a control blind biopsy from the visually unchanged and non-fluorescent mucous tissue in each patient. The results of the study indicate the high effectiveness of the developed FD methodology with 5-ALA HE in detecting non-muscularinvasive bladder cancer during intravesical administration of the drug, due to selective accumulation of hexasens-induced PPIX in the tumor tissue compared with healthy mucosa. Compared with the results of standard cystoscopy, fluorescence diagnostics significantly increased diagnostic sensitivity by 24.4% (from 75.1% to 99.5%), diagnostic accuracy – by 15.8% (from 82.4% to 98.2%) and a negative predictive value – by 33.2% (from 65.8% to 99%) (p≤0.05). Additionally, a total of 37 (33.6%) patients was found to have 63 foci of fluorescence with a diameter of 2.5 to 3.0 mm. 59 of these were morphologically confirmed to contain cancer cells.

гексиловый эфир 5-аминолевулиновой кислотырак мочевого пузыряфлуоресцентная диагностика5-aminolevulinic acid hexyl esterbladder cancerfluorescent diagnosticsReferencesAntoni S., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Bladder Cancer Incidence and Mortality: A global Overview and Trends // Eur. urol. – 2017. – Vol. 71(1). – P. 96–108.Antoni S., Ferlay J., Soerjomataram I., Znaor A., Jemal A., Bray F. Bladder Cancer Incidence and Mortality: A global Overview and Trends, Eur.urol.,2017, vol. 71(1), pp. 96–108.Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. – 250 с.Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) [Malignant neoplasms in Russia in 2016 (morbidity and mortality)], by Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. as eds. Мoscow, MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGU «NMIRC» Minzdrava Rossii Publ., 2018. 250 p.Лелявин К.Б., Дворниченко В.В. Мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря: клинические и морфологические особенности, результаты лечения, анализ выживаемости // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2013. – Т. 93, № 5. – С. 53–59.Lelyavin K.B., Dvornichenko V.V. Muscle non-invasive bladder cancer: clinical and morphological features, results of treatment, survival analysis, Byulleten VSNC SO RAMN, 2013, vol. 93, no, 5, pp. 53–59.Morgan T.M., Keegan K.A., Clark P.E. Bladder cancer // Curr Opin Oncol. – 2011. – Vol. 23. – P. 275–282.Morgan T.M., Keegan K.A., Clark P.E. Bladder cancer, Curr Opin Oncol, 2011, vol. 23, pp. 275–282.Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy // Scientific World Journal. – 2004. – Vol 28, No. 4, Suppl. 1. – P. 387– 9 9.Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy, Scientific World Journal, 2004, vol 28, no. 4, suppl. 1, pp. 387–99.Волкова М.И., Матвеев В.Б., Медведев С.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком мочевого пузыря. – Москва, 2014. – 32 p. URL http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/25.pdfVolkova M.I., Matveev V.B., Medvedev S.V., Nosov D.A., Figurin K.M., Khmelevskiy E.V., Chernyaev V.A. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu bolnykh rakom mochevogo puzyrya [Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of patients with bladder cancer]. Moscow, 2014. 32 p. URL: http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/25.pdfМартов А.Г., Ергаков Д.В., Андронов А.С. Рецидивирование мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря: возможные эндоскопические пути решения проблемы // Онкоурол. – 2010. – № 1. – С. 6–13.Martov A.G., Ergakov D.V., Andronov A.S. Recurrence of muscular non-invasive bladder cancer: possible endoscopic solutions, Onkourologiya, 2010, no. 1, pp. 6–13.Van Rhijn B.W.G., Burger M., Lotan Y. Reccurrence and Progression of disease in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: From Epidemiology to Treatment Strategy // Eur. Urol. – 2009. – Vol. 56, No. 3. – P. 430–442.Van Rhijn B.W.G., Burger M., Lotan Y. Reccurrence and Progression of disease in Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: From Epidemiology to Treatment Strategy, Eur. Urol., 2009, vol. 56, no. 3, pp. 430–442.Adiyat K.T., Katkoori D., Soloway C.T., et al. Complete transurethral resection of bladder tumor: are the guidelines being followed? // Urology. – 2010. – Vol. 75. – P. 365–367.Adiyat K.T., Katkoori D., Soloway C.T., De los Santos R., Manoharan M., Soloway M.S. Complete transurethral resection of bladder tumor: are the guidelines being followed?, Urology, 2010, vol. 75, pp. 365–367.Mariappan P., Zachou A., Grigor K.M. Detrusor muscle in the first, apparently complete transurethral resection of bladder tumour specimen is a surrogate marker and is dependent on operator experience // Eur. Urol. – 2010. – Vol. 57(5). – P. 843–849.Mariappan P., Zachou A., Grigor K.M. Detrusor muscle in the first, apparently complete transurethral resection of bladder tumour specimen is a surrogate marker and is dependent on operator experience, Eur. Urol., 2010, vol. 57(5), pp. 843–849.Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии. Монография / под ред. В.И. Чиссова, Е.В. Филоненко. – Москва: Триумф, 2012. – 269 с.Fluorestsentnaya diagnostika i fotodinamicheskaya terapiya v onkologii. Monografiya [Fluorescent diagnostics and photodynamic therapy in oncology. Monograph], by Chissov V.I., Filonenko E.V. as eds. Moscow, Triumf Publ., 2012. 269 p.Stepp H.G., Baumgartner R., Beyer W., et al. Fluorescence imaging and spectroscopy of ALA –induced protoporphyrin IX preferentially accumulated in tumor tissue // Proc. SPIE. – 1995. – Vol. 2627. – P. 13–24.Stepp H.G., Baumgartner R., Beyer W., Knuechel R., Koerner T.O., Kriegmair M., Rick K., Steinbach P., Hofstetter A.G. Fluorescence imaging and spectroscopy of ALA –induced protoporphyrin IX preferentially accumulated in tumor tissue, Proc. SPIE, 1995, vol. 2627, pp. 13–24.Fotinos N., Campo M.A., Popowycz F., et al. 5-Aminolevulinic acid derivatives in photomedicine: Characteristics, application and perspectives // Photochem Photobiol. – 2006. – Vol. 82, No. 4. – P. 994–1015Fotinos N., Campo M.A., Popowycz F., Gurny R., Lange N. 5-Aminolevulinic acid derivatives in photomedicine: Characteristics, application and perspectives, Photochem Photobiol, 2006, vol. 82, no. 4, pp. 994–1015Якубовская Р.И., Казачкина Н.И., Плютинская А.Д. Новый отечественный препарат гексасенслио для флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. – № 2. – 2009.Yakubovskaya R.I., Kazachkina N.I., Plyutinskaya A.D. The new Russian agent Hexasens-lio for fluorescence diagnosis and photodynamic therapy for malignancies, Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal, no. 2, 2009.Слесаревская М.Н., Соколов А.В. Опыт применения флуоресцентной цистоскопии в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря // Урологические ведомости. – 2014. – Т. IV. – № 1. – C. 3–7.Slesarevskaya M.N., Sokolov A.V. Experience of using fluorescent cystoscopy in the diagnosis of superficial bladder cancer, Urologicheskie vedomosti, 2014, vol. IV, no. 1, pp. 3–7.Ivanova-Radkevich V.I., Filonenko E.V., Slovokhodov E.K., et al. Organization of clinical trials of photosensitizer based on 5-aminolevulinic acid hexyl ester // Indian Journal of Science and Technology. – 2016. – Vol. 9(18). doi: 10.17485/ijst/2016/v9i18/93759Ivanova-Radkevich V.I., Filonenko E.V., Slovokhodov E.K., Smirnova I.P., Kuznetsova O.M., Lobaeva T.A., Gushchina Y.S., Khadasheva Z.S. Organization of clinical trials of photosensitizer based on 5-aminolevulinic acid hexyl ester, Indian Journal of Science and Technology, 2016, vol. 9(18). doi: 10.17485/ijst/2016/v9i18/93759

The authors declare that there are no conflicts of interest present.