biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosisbioph-30Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность в системе in vitro гликозилированных производных триметилового эфира хлорина е6 в зависимости от положения углеводного фрагмента в макроциклеInfluence of the carbohydrate fragment position in the macrocycle of chlorine e6 trimethyl ester glycosylated derivatives on their in vitro photo- induced activityЯкубовскаяР. И.YakubovskayaR. I.ПлютинскаяА. Д.PlyutinskayaA. D.anna2031@rambler.ruПлотниковаЕ. А.PlotnikovaE. A.ГринМ. А.GrinM. A.МироновА. Ф.MironovA. F.СергееваВ. С.SergeevaV. S.Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, РоссияРоссияP.A.Herzen Moscow Cancer Research Institute, MoscowRussian FederationМосковский технологический университет МИРЭА, Москва, РоссияРоссияLomonosov Moscow State University of Fine Chemical Technologies, MoscowRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, РоссияРоссияN.I. Pirogov Russian State Medical University, MoscowRussian Federation2014200620143237Copyright © Якубовская Р.И., Плютинская А.Д., Плотникова Е.А., Грин М.А., Миронов А.Ф., Сергеева В.С., 20142014Якубовская Р.И., Плютинская А.Д., Плотникова Е.А., Грин М.А., Миронов А.Ф., Сергеева В.С.Yakubovskaya R.I., Plyutinskaya A.D., Plotnikova E.A., Grin M.A., Mironov A.F., Sergeeva V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/30

Изучены физико-химические и фотофизические свойства гликоконъюгатов на основе триметилового эфира хлорина е6  с углеводными заместителями в разных положениях макроцикла, а также их фотоиндуцированная активность относительно опухолевых клеток человека (НЕp2, А549 и НТ29) и животных (LLC) в системе in vitro. Показано, что все фотосенсибилизаторы оставались стабильными в течение длительного времени в темновых условиях. При оценке эффективности соединений выявлено, что наибольшую активность проявлял фотосенсибилизатор с галактозой в пирроле А (величина ИК50 варьировалась от 27±2 до 75±5 нМ в зависимости от клеточной культуры), в то время как наличие остатка углевода в пирроле С снижало фотоиндуцированную активность в 5–10 раз.

 

The physicochemical and photophysical properties, as well as photo-induced activity, of glycoconjugates based on chlorine е6 trimethyl ether with various positions of carbohydrate fragment in the macrocycle have been studied. The photo-induced activity was investigated in the human (HEp2, A549 and HT29) and animal (LLC) cell lines. The tested compounds showed in vitro both high photo-induced activity and high stability in the dark. The photosensitizer with galactose in the A pirrole ring demonstrated the highest activity (the half maximal inhibitory concentration (ИК50) varied from 27±2 nM to 75±5 nM in tests on different cell lines). Dyes with sugar substitutes in the C pirrole ring were 5–10 times less active.

 

фотодинамическое воздействиегликозилированные производные хлорина е6фотосенсибилизаторыphotodynamic exposurechlorin-carbohydrate conjugatesphotosensitizersReferencesМиронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. – 1996. – № 8. – С. 32–40.Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. – 1996. – № 8. – С. 32–40.Grin M.A., Lonin I.S., Makarov A.I. et all. Synthesis of chlorincarbohydrate conjugates by «click chemistry» // Mendeleev Commun. – 2008. – Vol. 18. – No. 3. – P. 135–137.Grin M.A., Lonin I.S., Makarov A.I. et all. Synthesis of chlorincarbohydrate conjugates by «click chemistry» // Mendeleev Commun. – 2008. – Vol. 18. – No. 3. – P. 135–137.Zhang M., Zhang Z., Blessington D. et al. Pyropheophorbide 2-deoxyglucosamide: a new photosensitizer targeting glucose transporters // Bioconjugate Chem. – 2003. – V. 14(4). – P. 709–714.Zhang M., Zhang Z., Blessington D. et al. Pyropheophorbide 2-deoxyglucosamide: a new photosensitizer targeting glucose transporters // Bioconjugate Chem. – 2003. – V. 14(4). – P. 709–714.Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Ol’shanskaya E.S. et all. 1,3 – dipolar cycloaddition in the synthesis of glycoconjugates of natural chlorins and bacteriochlorins // J. Porphyrins Phthalocyanines. – 2009. – Vol. 13. – P. 336–345.Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Ol’shanskaya E.S. et all. 1,3 – dipolar cycloaddition in the synthesis of glycoconjugates of natural chlorins and bacteriochlorins // J. Porphyrins Phthalocyanines. – 2009. – Vol. 13. – P. 336–345.Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiency of treatment // Medicina. – 2003. – V. 39 (12). – P. 1137–1150.Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiency of treatment // Medicina. – 2003. – V. 39 (12). – P. 1137–1150.Park Y.K., Bold B., Cui B.C. et al. Binding Affinities of Carbohydrate-Conjugated Chlorins for Galectin-3 // Bull. Korean Chem. Soc. – 2008. – V. 29 (1). – P. 130–134.Park Y.K., Bold B., Cui B.C. et al. Binding Affinities of Carbohydrate-Conjugated Chlorins for Galectin-3 // Bull. Korean Chem. Soc. – 2008. – V. 29 (1). – P. 130–134.Bonnett. R., Martinez G. Phitobleaching of sensitisers used in phitodynamic therapy // Tetrahedron. – 2001. – V. 57 (47). – P. 9513–9547.Bonnett. R., Martinez G. Phitobleaching of sensitisers used in phitodynamic therapy // Tetrahedron. – 2001. – V. 57 (47). – P. 9513–9547.Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer I. – 1998. – V. 90 (12). – P. 889–905.Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer I. – 1998. – V. 90 (12). – P. 889–905.Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Mironov A.F. Cross-metathesis of olefins in a synthesis of glycoconjugates based on chlorophyll a derivatives // Mendeleev Communication. – 2012. – V. 22. – P. 157–158.Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Mironov A.F. Cross-metathesis of olefins in a synthesis of glycoconjugates based on chlorophyll a derivatives // Mendeleev Communication. – 2012. – V. 22. – P. 157–158.Carmichael J., DeGraff W.G., Gazdar A.F. et al. // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936–942.Carmichael J., DeGraff W.G., Gazdar A.F. et al. // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936–942.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.