biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2020-9-3-30-39bioph-441Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWSЛазерные технологии в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (обзор литературы)Laser technologies in treatment of cervical intraepithelial neoplasia (review)ЦерковскийД. А.TzerkovskyD. A.

Лесной

Lesnoy

tzerkovsky@mail.ruДунаевскаяВ. В.DunaevskayaV. V.

Киев

Kiev

Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. АлександроваБеларусьN.N. Alexandrov National Cancer Centre of BelarusBelarusНациональный институт ракаУкраинаNational Cancer InstituteUkraine202019102020933039Copyright © Церковский Д.А., Дунаевская В.В., 20202020Церковский Д.А., Дунаевская В.В.Tzerkovsky D.A., Dunaevskaya V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/441

В представленной обзорной статье рассмотрены ключевые аспекты применения лазерных технологий, а именно лазерной вапоризации (ЛВ) и фотодинамической терапии (ФДТ), в лечении пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Авторы проанализировали и систематизировали зарубежный опыт данных методов лечения, показания и противопоказания к их применению и преимущества по сравнению с традиционными подходами к лечению этой патологии. Основными преимуществами метода ЛВ являются возможность полного испарения патологического очага, визуальный контроль за глубиной деструкции тканей, отсутствие длительного отека и рубцовых деформаций, что позволяет сохранить целостность шейки матки и ее репродуктивную функцию. Несмотря на малую травматичность и невысокую частоту нежелательных реакций, данные литературы об эффективности ЛВ достаточно противоречивы и варьирует от 50% до 98%. В настоящее время в мире накоплен значительный опыт применения ФДТ с различными фотосенсибилизирующими агентами (5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК), гематопорфирин, хлорин и их производные) в лечении пациенток с CIN. Основными преимуществами метода ФДТ являются минимальная токсичность для окружающих нормальных тканей в связи с избирательным накоплением фотосенсибилизатора (ФС) в патологических тканях, невысокий риск возникновения выраженного болевого синдрома, отсутствие механизмов первичной и приобретенной резистентности, возможность амбулаторного проведения сеанса лечения, возможность комбинации с другими методами лечебного воздействия, отсутствие лимитирующих кумулятивных доз ФС и светового воздействия, возможность многократного повторения сеанса, хорошие косметические результаты и возможность реализации органосохраняющего метода лечения. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости лечения и достаточно высокой эффективности применения ФДТ: частота полных регрессий варьирует от 30 до 67% при использовании аппликационных форм 5-АЛК, от 90 до 98,1% – при использовании гематопорифирина и хлориновых ФС. Таким образом, ЛВ и ФДТ могут рассматриваться как безопасные и эффективные опции лечения пациенток с CIN.

This review article discusses the key aspects of the use of laser technologies, namely, laser vaporization (LV) and photodynamic therapy (PDT), in the treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). The authors analyzed and systematized the foreign experience of these methods of treatment, their indications and contraindications, as well as the advantages over traditional approaches to the treatment of this pathology. The main advantages of the LV are the possibility of complete evaporation of the pathological focus, visual control over the depth of tissue destruction, the absence of prolonged edema and cicatricial deformities, which allows maintaining the integrity of the cervix and its reproductive function. Despite the low trauma and low frequency of adverse reactions, the data on the effectiveness of LV are quite contradictory and, according to various authors, vary from 50% to 98%. To date, there is a significant amount of accumulated experience in the use of PDT with various photosensitizing agents (5-aminolevulinic acid (5-ALA), hematoporphyrin and chlorin and their derivatives) in the treatment of patients with CIN. The main advantages of the PDT are minimal toxicity to the surrounding normal tissues due to the selective accumulation of photosensitizer in pathological tissues, a low risk of severe pain syndrome, the absence of mechanisms of primary and acquired resistance, the possibility of an outpatient treatment session, the possibility of combining with other methods of therapeutic action, the absence of limiting cumulative doses of photosensitizers and light exposure, the possibility of multiple repetitions of the session, good cosmetic results and the possibility of implementing an organ-preserving method of treatment. The obtained results indicate good tolerability of the method (no severe adverse reactions) and a fairly high efficiency of PDT: the frequency of complete regressions varies from 30% to 67% - for application forms of 5-ALA and from 90% to 98.1% - for hematoporifirin and chlorin photosensitizers. Thus, LV and PDT can be considered safe and effective treatment options for patients with CIN.

цервикальная интраэпителиальная неоплазиялазерная вапоризацияфотодинамическая терапияcervical intraepithelial neoplasialaser vaporizationphotodynamic therapyReferencesSantesso N., Mustafa R.A., Wiercioch W. et al. Systematic reviews and meta-analyses of benefits and harms of cryotherapy, LEEP, and cold knife conization to treat cervical intraepithelial neoplasia. // Int. J. Gynecol. Obst. – 2016. – Vol. 132. – P. 266–271.Santesso N., Mustafa R.A., Wiercioch W. et al. Systematic reviews and meta-analyses of benefits and harms of cryotherapy, LEEP, and cold knife conization to treat cervical intraepithelial neoplasia, Int. J. Gynecol. Obst, 2016, vol. 132, рр. 266–271.Новикова Е.Г., Трушина О.И. Фотодинамическая терапия в профилактике ВПЧ-ассоциированных рецидивов рака шейки матки // Онкогинекология. – 2015. – № 2. – С. 25–31.Novikova E.G., Trushina O.I. Photodynamic therapy in the prevention of human papillomavirus (HPV) - associated recurrence of cervical cancer, Oncogynecology, 2015, No. 2, pp. 25–31. (in Russ.)Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Фотодинамическая терапия с фотолоном цервикальной интраэпителиальной неоплазии II-III степени // Лазерная медицина. – 2009. – Т. 13, вып. 3. – С. 30–35.Laptsevich T.P., Istomin Yu.P., Chalov V.N. Photodynamic therapy with a photolon of cervical intraepithelial neoplasia II-III degree, Laser medicine, 2009, vol. 13(3), pp. 30–35. (in Russ.)Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Фотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии // LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH. – 2011. – p .109.Laptsevich T.P., Istomin Yu.P., Chalov V.N. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia, LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH, 2011, p. 109. (in Russ.)Jordan J.A., Woodman C.B., Mylotte M.J. et al. The treatment of cervical intraepithelial neoplasia by laser vaporization // Br. J. Obstet. Gynaecol. – 1985. – Vol. 92(4). – P. 394–398.Jordan J.A., Woodman C.B., Mylotte M.J. et al. The treatment of cervical intraepithelial neoplasia by laser vaporization, Br. J. Obstet. Gynaecol, 1985, vol. 92(4), рр. 394–398.Fallani M.G. Laser CO2 vaporization for high-grade intraepithelial neoplasia: a long-term follow-up series // Gynecol. Oncol. – 2003. – Vol. 91(1). – P. 130–133.Fallani M.G. Laser CO2 vaporization for high-grade intraepithelial neoplasia: a long-term follow-up series, Gynecol. Oncol, 2003, vol. 91(1), рр. 130–133.Fambrini M., Penna C., Pieralli A. et al. CO2 laser cylindrical excision or standard re-conization for persistent-recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia (HG-CIN) in women of fertile age // Anticancer Res. – 2008. – Vol. 28(6). – P. 3871–3875.Fambrini M., Penna C., Pieralli A. et al. CO2 laser cylindrical excision or standard re-conization for persistent-recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia (HG-CIN) in women of fertile age, Anticancer Res, 2008, vol. 28(6), рр. 3871–3875.Saah-Briffaut E., Collinet P., Saah R. et al. Treatment of squamous intraepithelial lesion of type CIN2 et CIN3 with laser CO2 vaporization: retrospective study of 52 cases // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod (Paris). – 2006. – Vol. 35(8). – P. 785–789.Saah-Briffaut E., Collinet P., Saah R. et al. Treatment of squamous intraepithelial lesion of type CIN2 et CIN3 with laser CO2 vaporization: retrospective study of 52 cases, J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod (Paris), 2006, vol. 35(8), рр. 785–789.Yoon B.S., Seong S.J., Song T. et al. Risk factors for treatment failure of CO2 laser vaporization in cervical intraepithelial neoplasia 2 // Arch. Gynecol. Obst. – 2014. – Vol. 290(1). – P. 115–119.Yoon B.S., Seong S.J., Song T. et al. Risk factors for treatment failure of CO2 laser vaporization in cervical intraepithelial neoplasia 2, Arch. Gynecol. Obst, 2014, vol. 290(1), рр. 115–119.Abdel-Kader M.H. Photodynamic therapy. From theory to application // Verlag, Berlin, Heidelberg : Springer, 2014. – P. 312.Abdel-Kader M.H. Photodynamic therapy. From theory to application, Verlag, Berlin, Heidelberg : Springer, 2014, р. 312.Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. – 1998. – Vol. 90(12). – P. 889–905.Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. Photodynamic therapy, J. Natl. Cancer Inst, 1998, vol. 90(12), рр. 889–905.Agostinis P., Berg K., Cengel K.A. Photodynamic therapy of cancer: an update // CA: A Cancer J. Clin. – 2011. – Vol. 61. – P. 250–281.Agostinis P., Berg K., Cengel K.A. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA: A Cancer J. Clin, 2011, vol. 61, рр. 250–281.Sokolov, V.V., Chissov, V.I., Filonenko, E.V. et al. Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM // Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering. – 1995. – Vol. 2325. – P. 367–374.Sokolov, V.V., Chissov, V.I., Filonenko, E.V. et al. Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM, Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering, 1995, vol. 2325, pp. 367–374.Filonenko, E.V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology // Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85(1). – P. 211 – 216.Filonenko, E.V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology, Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol. 85(1), pp. 211–216.Yakubovskaya, R.I., Morozova N.B., Pankratov A.A. et al. Experimental photodynamic therapy: 15 years of development // Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85(1). – P. 217 – 239.Yakubovskaya, R.I., Morozova N.B., Pankratov A.A., et al. Experimental photodynamic therapy: 15 years of development, Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol. 85(1), pp. 217 – 239.Петрищев Н.Н., Галкин М.А., Гришачева Т.Г., Дементьева И.Н., Чефу С.Г. Влияние препарата на основе хлорина е6 на агрегационную активность тромбоцитов // Biomedical Photonics. – 2019. – Т.8, №3. – С. 4–10. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2019-8-3-4-10Petrishchev N.N., Galkin M.A., Grishacheva T.G., et al. The effect of chlorin e6 drug on platelet aggregation activity, Biomedical Photonics, 2019, vol. 8(3), рр. 4–10. (In Russ.) https://doi.org/10.24931/2413-9432-2019-8-3-4-10Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Методы лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы // Медицинские новости. – 2008. – № 9. – С. 10–16.Laptsevich T.P., Istomin Yu.P., Chalov V.N. Methods of treatment of cervical intraepithelial neoplasias: reality and prospects, Medical news, 2008, No.9, рр. 10–16. (in Russ.)Ларкин А.И., Труханов K.А. Оперативный анализ сложных медицинских состояний методами фотоники // Biomedical Photonics. – 2018. – Т.7, №1. – С.28–31. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-1-28-31Larkin A.I., Trukhanov K.A. Operational analysis of complex medical states by photonics methods, Biomedical Photonics, 2018, vol. 7(1), рр. 28–31. (In Russ.) https://doi.org/10.24931/2413–9432–2018–7-1–28–31Hillemanns P, Korell M, Schmitt-Sody M, Baumgartner R. et al. Photodynamic therapy in women with cervical intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid // Int. J. Cancer. – 1999. – Vol. 81(1). – P. 34–38.Hillemanns P, Korell M, Schmitt-Sody M, Baumgartner R. et al. Photodynamic therapy in women with cervical intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid, Int. J. Cancer, 1999, vol. 81(1), рр. 34–38.Barnett A.A., Haller J.C., Cairnduff F. et al. A randomised, doubleblind, placebo-controlled trial of photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Cancer. – 2003. – Vol. 103(6). – P. 829–832.Barnett A.A., Haller J.C., Cairnduff F. et al. A randomised, doubleblind, placebo-controlled trial of photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia, Int. J. Cancer, 2003, vol. 103(6), рр. 829–832.Keefe K.A., Tadir Y., Tromberg B. et al. Photodynamic therapy of high-grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid // Lasers Surg. Med. – 2002. – Vol. 31(4). – P. 289–293.Keefe K.A., Tadir Y., Tromberg B. et al. Photodynamic therapy of high-grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid, Lasers Surg. Med, 2002, vol. 31(4), рр. 289–293.Soergel P., Wang X., Stepp H. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate // Lasers Surg. Med. – 2008. – Vol. 40(9). – P. 611–615.Soergel P., Wang X., Stepp H. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate, Lasers Surg. Med, 2008, vol. 40(9), рр. 611–615.Soergel P., Dahl G.P., Onsrud M. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia 1–3 and human papilloma virus (HPV) infection with methylaminolevulinate and hexaminolevulinate – A double‐blind, dose‐finding study // Lasers Surg. Med. – 2012. – Vol. 44(6). – P. 468–474.Soergel P., Dahl G.P., Onsrud M. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia 1–3 and human papilloma virus (HPV) infection with methylaminolevulinate and hexaminolevulinate – A double‐blind, dose‐finding study, Lasers Surg. Med, 2012, vol. 44(6), рр. 468–474.Якубовская Р.И., Панкратов А.А., Филоненко Е.В., Лукьянец Е.А., Иванова-Радкевич В.И., Трушин А.А., Каприн А.Д. Сравнительное экспериментальное исследование специфической активности 5-АЛК и гексилового эфира 5-АЛК // Biomedical Photonics. – 2018. – Т.7, № 3. – С. 43–46.Yakubovskaya R.I., Pankratov A.A., Filonenko E.V. et al. Comparative experimental study of 5-ALA and 5-ALA hexyl ester specific activity, Biomedical Photonics, 2018, vol. 7(3), рр. 43–46. (In Russ.) https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-3-43-46Tao X.H., Guan Y., Shao D. et al. Efficacy and safety of photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia: a systemic review // Photodiagnosis Photodyn. Ther. – 2014. – Vol. 11(2). – P. 104–112.Tao X.H., Guan Y., Shao D. et al. Efficacy and safety of photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia: a systemic review, Photodiagnosis Photodyn. Ther, 2014, vol. 11(2), рр. 104– 112.Ichimura H., Yamaguchi S., Kojima A. et al. Eradication and reinfection of human papillomavirus after photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 8(5). – P. 322–325.Ichimura H., Yamaguchi S., Kojima A. et al. Eradication and reinfection of human papillomavirus after photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia, Int. J. Clin. Oncol, 2003, vol. 8(5), рр. 322–325.Yamaguchi S., Tsuda H., Takemori M. et al. Photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia // Oncology. – 2005. – Vol. 69. – P. 110–116.Yamaguchi S., Tsuda H., Takemori M. et al. Photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia, Oncology, 2005, vol. 69, рр. 110–116.Choi M.C., Jung S.J., Park H. et al. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes // Lasers Surg. Med. – 2013. – Vol. 45(9). – P. 564–572.Choi M.C., Jung S.J., Park H. et al. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes, Lasers Surg. Med, 2013, vol. 45(9), рр. 564–572.Jeong C.H. 10th World Congress of the International Photodynamic Association // Munich, Germany. – 2005. – P.14.Jeong C.H. 10th World Congress of the International Photodynamic Association, Munich, Germany, 2005, р.14.Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy // Obstet. Gynecol. Sci. – 2016. – Vol. 59(6). – P. 479–488.Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy, Obstet. Gynecol. Sci, 2016, vol. 59(6), рр. 479–488.Istomin Yu.P., Lapzevich T.P., Chalau V.N. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II and III with Photolon® // Photodiagnosis Photodyn. Ther. – 2010. – Vol. 7(3). – P. 144–151.Istomin Yu.P., Lapzevich T.P., Chalau V.N. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II and III with Photolon, Photodiagnosis Photodyn. Ther, 2010, vol. 7(3), рр. 144–151.Церковский Д.А., Артемьева Т.П. Фотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Евразийский онкологический журнал. – 2020. – Т. 8, № 2 (Приложение). – С. 355.Tserkovskiy D.A., Artemieva T.P. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia, Evrazijskij onkologicheskij zhurnal, 2020, vol. 8, No. 2 (Appendix), p. 355. (in Russ.)Отдельнова О.Б., Хашукоева А.З., Ибрагимова М.И. Возможности фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний // Росс. биотер. журнал. – 2008. – Т. 7, № 4. – С. 47–52.Otdelnova O.B., Khashukoeva A.Z., Ibragimova M.I. Possibilities of photodynamic therapy using Fotoditazin photosensitizer in the treatment of gynecological diseases, Ross. bioter. zhurnal, 2008, vol. 7 (4), рр. 47–52. (in Russ.)Гребенкина Е.В., Гамаюнов С.В., Кузнецов С.С. и др. Фотодинамическая терапия заболеваний шейки матки // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – № 2. – С. 12–14.Grebenkina E.V., Gamayunov S.V., Kuznetsov S.S. et al. Photodynamic therapy of diseases of the cervix, Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika, 2014, No.2, pp. 12–14. (in Russ.)Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамической терапии предрака и начального рака шейки матки // Biomedical Photonics. – 2015. – Т. 4, № 3. – С. 36–42.Filonenko E.V., Serova L.G., Ivanova-Radkevich V.I. Results from phase III clinical trials with radachlorine for photodynamic therapy of pre-cancer and early cancer of cervix, Biomedical Photonics, 2015, vol.4 (3), рр.36–42. (In Russ.) https://doi.org/10.24931/2413-9432-2015-4-3-36-42Никонов С.Д., Пасман М.Н., Коротин Д.А. ФДТ ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии III степени (CIN III) – альтернатива при отказе нерожавших женщин от конизации шейки матки // Лазерная медицина. – 2019. – Т. 23, № 3. – С. 39.Nikonov S.D., Pasman M.N., Korotin D.A. PDT of HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia of the third degree (CIN III) - an alternative to the refusal of nulliparous women from cervical conization, Lazernaya meditsina, 2019, vol. 23 (3), р. 39. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.