References

bioph

Biomedical Photonics

2413-9432

Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis

bioph-52

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Интраоперационная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с препаратом аласенс (результаты многоцетрового клинического исследования)

Intraoperative photodynamic therapy of bladder cancer with alasens (results of multicenter trial)

Филоненко

Е. В.

Filonenko

E. V.

derkul23@yandex.ru

Каприн

А. Д.

Kaprin

A. D.

Алексеев

Б. Я.

Alekseev

B. Ya.

Аполихин

О. И.

Apolikhun

O. I.

Ворожцов

Г. Н.

Vorozhzov

G. N.

Словоходов

Е. К.

Slovokhodov

E. K.

Иванова-Радкевич

В. И.

Ivanova-Radkevich

V. I.

Мачинская

Е. А.

Machinskaya

E. A.

Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, Россия; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, РоссияРоссияP.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute, MoscowRussian Federation

Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, РоссияРоссияP.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute, MoscowRussian Federation

Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, РоссияРоссияResearch Institute of Urology, MoscowRussian Federation

Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей, Москва, Россия; Международный научно-клинический медицинский центр «Интермедбиофизхим», Москва, РоссияРоссияResearch Institute of Organic Intermediates and Dyes, MoscowRussian Federation

Городская клиническая больница №40, Москва, РоссияРоссияCity clinical hospital 40, MoscowRussian Federation

ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», г. Москва ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», г. МоскваРоссияResearch Institute of Organic Intermediates and Dyes, Moscow Peoples' Friendship University of Russia, MoscowRussian Federation

Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей, Москва, РоссияРоссияResearch Institute of Organic Intermediates and Dyes, MoscowRussian Federation

2014

20122014

342430

2014

Филоненко Е.В., Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Аполихин О.И., Ворожцов Г.Н., Словоходов Е.К., Иванова-Радкевич В.И., Мачинская Е.А.

Filonenko E.V., Kaprin A.D., Alekseev B.Y., Apolikhun O.I., Vorozhzov G.N., Slovokhodov E.K., Ivanova-Radkevich V.I., Machinskaya E.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/52

В статье представлены результаты многоцентрового проспективного клинического исследования эффективности комбинированного лечения: трансуретральной резекции (ТУР) + фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом аласенс рака мочевого пузыря. Исследования организованы ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» и проведены в соответствии с клиническим протоколом, одобренным Минздравом России, на базе ведущих российских онкологических клинических центров. В исследовании приняли участие 45 паци- ентов-добровольцев с верифицированным диагнозом немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Пациентам выполняли ТУР мочевого пузыря с одновременным проведением ФДТ в качестве противорецидивной терапии. Препарат аласенс вводили пациентам в виде 3%-го раствора однократной внутрипузырной инстилляцией в объеме 50 мл с продолжительностью экспозиции 1,5–2,0 часа (до проведения ТУР). После окончания инстилляции проводили ТУР. Сеанс ФДТ проводили однократно сразу после окончания ТУР путем сочетанного локального облучения ложа удаленной опухоли и диффузного облучения всей слизистой мочевого пузыря (плотность энергии локального облучения – 100 Дж/см2, диффузного облучения – 20 Дж/см2). Отмечена хорошая переносимость лечения, осложнений не зарегистрировано. Из 45 пациентов, включенных в исследование, 35 (78%) завершили 12-месячный протокольный срок наблюдения без рецидива. В 10 (22%) случаях был зарегистрирован рецидив опухоли мочевого пузыря через 6–12 месяцев после проведения ТУР+ФДТ, в том числе у 3 пациентов рецидив опухоли был зарегистрирован через 6 месяцев после проведения лечения, у 3 – через 9 месяцев и у 4 – через 12 месяцев. Этим пациентам была выполнена повтор- ная ТУР, после чего наблюдение за ними в рамках клинического исследования было завершено. Таким образом, проведение интраоперационной ФДТ с препаратом аласенс после ТУР позволило снизить частоту рецидивирования немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в течение 1-го года после проведения лечения до 22% по сравнению с 40–80% при применении ТУР в режиме монотерапии по данным литературы. Полученные результаты оказались сопоставимы по эффективности с ТУР в сочетании со стандартными методами адъювантной терапии опухолей мочевого пузыря (частота развития рецидива в течение 1 года наблюдения после ТУР+химиотерапии – 36–44%, после ТУР+БЦЖ – 20–59%).

The results of multicenter prospective trial for efficacy of combined modality treatment: transurethral resection (TUR) + photodynamic therapy (PDT) with alasens for bladder cancer are represented in the article. Trials were organized by Research Institute of Organic Intermediates and Dyes and conducted according to clinical protocol approved by Ministry of Health of Russia, at the sites of leading Russian cancer clinical centers. The trial included 45 subjects with verified diagnosis of non-muscle-invasive bladder cancer. Patients underwent TUR of bladder with simultaneous PDT as anti-relapse treatment. Alasens was administered to patients as intravesicular instillation of 3% solution in volume of 50 ml with 1.5–2h exposure (prior to TUR). TUR was performed after instillation. PDT session was conducted immediately after the completion of TUR on a single occasion by means of combined local irradiation on tumor bed with diffuse irradiation on whole urinary bladder mucosa (light dose of local irradiation – 100 J/cm2, diffuse irradiation – 20 J/cm2). Good tolerance of the treatment was noticed, there were no complications. Among 45 patients included in the trial, 35 (78%) completed 12 month protocol follow-up without relapse. The recurrence of bladder tumor was registered in 10 (22%) cases 6–12 months after TUR+PDT including 3 patients with recurrence 6 months after treatment, 3–9 months and 4–12 months. These patients underwent repeated TUR, whereafter their follow-up in the settings of the clinical trial was disposed. Thus, PDT with alasens after TUR allowed to decrease the recurrence rate of non-muscle-invasive bladder cancer for 1st year after treatment to 22% versus 40–80% for TUR as monotherapy according to literature data. The obtained results were comparable by efficiency with TUR combined with methods of adjuvant treatment for bladder tumors (the recurrence rates for 1-year follow-up after TUR+chemotherapy – 36–44%, after TUR+BCG – 20–59%).

клиническое исследованиефотодинамическая терапиярак мочевого пузырятрансуретральная резекцияфотосенсибилизатораласенс

clinical trialphotodynamic therapybladder cancertransurethral resectionphotosensitizeralasens

References1

Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В. Старин- ского, Г.В. Петровой. – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. – 288 с.

Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2011 godu (zabolevaemost' i smertnost') (Malignant neoplasms in Russia in 2011 (incidence and mortality)), pod red. V.I.Chissova, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoi, M.: FGBU «MNIOI im. P.A. Gertsena» Minzdrava Rossii, 2013, pp. 1–288.

Григорьев Е.Г., Фролова И.Г., Усынин Е.А., Величко С.А., Окунев В.В. Рак мочевого пузыря: возможности лучевых методов диа- гностики (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – №3 (57). – С. 75–81.

Grigor'ev E.G., Frolova I.G., Usynin E.A., Velichko S.A., Okunev V.V. Rak mochevogo puzyrya: vozmozhnosti luchevykh metodov diagnostiki (obzor literatury) (Bladder cancer: role of diagnostic imaging techniques (literature review)), Sibirskii onkologicheskii zhurnal, 2013, № 3 (57), pp. 75–81.

Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А. Анализ уронефро- логической заболеваемости в РФ по данным официальной статистики // Экспериментальная и клиническая урология. – 2010. – №1. – С. 4–11.

Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Beshliev D.A. Analiz uronefrologicheskoi zabolevaemosti v RF po dannym ofitsial'noi statistiki (Analysis of urological morbidity in the Russian Federation according to official statistics), Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya, 2010, № 1, pp. 4–11.

Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики // Практическая онкология. – 2003. – Т. 4, № 4. – С. 196–203.

Vorob'ev A.V. Klassifikatsiya i diagnostika raka mochevogo puzyrya, voprosy differentsial'noi diagnostiki (Classification and diagnosis of bladder cancer, issues of differential diagnosis), Prakticheskaya onkologiya, 2003, T. 4, № 4, pp. 196–203.

Аль-Шукри С.К., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов: руководство для врачей. – СПб.: Питер, 2000. – 320 с.

Al'-Shukri S.K., Tkachuk V.N. Opukholi mochepolovykh organov: rukovodstvo dlya vrachei (Urogenital tumors: manual for physicians), SPb.: Piter, 2000, pp. 1–320.

Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря. – М.: Вердана, 2003. – 406 с.

Matveev B.P. Rak mochevogo puzyrya (Bludder cancer), M.: Verdana, 2003, pp. 1–406.

Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. – Харьков: Факт, 2002. – 303 с.

Pereverzev A.S., Petrov S.B. Opukholi mochevogo puzyrya (Bludder tumors), Khar'kov: Fakt, 2002, pp. 1–303.

Русаков И.Г., Быстров А.А. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практ. онкол. – 2003. – № 4. – С. 214–24. 9. Hall R.R. The role of transurethral surgery alone and with combined modality therapy. In: N.J. Vogelzang, P.T. Scardino, W.U. Shipley et al. Comprehensive textbook of genitourinary oncology. – Baltimore: William & Wilkins, 1996. – P. 509–513.

Rusakov I.G., Bystrov A.A. Khirurgicheskoe lechenie, khimioi immunoterapiya bol'nykh poverkhnostnym rakom mochevogo puzyrya (Surgical treatment chemo- and immunotherapy of pathients with bladder cancer), Prakticheskaya onkologiya, 2003, № 4, pp. 214–24.

Зубков А.Ю., Нуриев И.Р., Ситдыков Э.Н. Роль адъювантной внутрипузырной химиотерапии в комбинированном органо- сохраняющем лечении немышечно-инвазивного рака моче- вого пузыря // Онкоурология. – 2014. – № 2. – С. 26–28.

Hall R.R. The role of transurethral surgery alone and with combined modality therapy. In: N.J. Vogelzang, P.T. Scardino, W.U. Shipley et al. Comprehensive textbook of genitourinary oncology, Baltimore: William & Wilkins, 1996, pp. 509–13.

Ali-el-dein B. et. al. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa and pT1): a randomized prospective study / J. Urol. – 1997. – Vol. 158 (1). – P. 68–74.

Zubkov A.Yu., Nuriev I.R., Sitdykov E.N. Rol' ad"yuvantnoi vnutripuzyrnoi khimioterapii v kombinirovannom organosokhranyayushchem lechenii nemyshechno-invazivnogo raka mochevogo puzyrya (Role of adjuvant intravesical chemotherapy in the combined organ-sparing treatment of non-muscle-invasive bladder cancer), Onkourologiya, 2014, № 2, pp. 26–8.

Buffioux С. et al. Intravesical adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma: results of two European Organization for Research and Treatment of Cancer randomized trials with mitomycin С and doxorubicin comparing early versus delayed instillations and short term ver-sus long term treatment. European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group // J. Urоl. – 1995. – Vol.153. – P. 934–941.

Ali-el-dein B. et. al. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa and pT1): a randomized prospective study, J. Urol., 1997, Vol. 158 (1), pp. 68–74.

Krege S. et al. A randomized multicenter trial of adjuvant ther-apy in superficial bladder cancer: transurethral resection only versus transurethral resection plus mitomycin С versus transurethral resection plus bacillus Calmette-Guerin. Participating Clinics [see comments] // J. Urol. – 1996. – Vol.156. – P. 962-966.

Buffioux С. et al. Intravesical adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma: results of two European Organization for Research and Treatment of Cancer randomized trials with mitomycin С and doxorubicin comparing early versus delayed instillations and short term versus long term treatment. European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group, J Urоl, 1995, Vol. 153, pp. 934–41.

Melekos M.D. et al. Intravesical instillations of 4-epidoxorubicin (epirubicin) in the prophylactic treatment of superficial bladder can-cer: results of controlled prospective study // J. Urol. – 1992. – Vol.147. – P. 371–375.

Krege S. et al. A randomized multicenter trial of adjuvant therapy in superficial bladder cancer: transurethral resection only versus transurethral resection plus mitomycin С versus transurethral resection plus bacillus Calmette-Guerin. Participating Clinic, J. Urol., 1996, Vol. 156. pp. 962–966.

Zein Т.А. et al. Bone marrow suppression after intravesical mitomycin С treatment // J. Urol. – 1986. – Vol.136. – P. 459–460.

Melekos M.D. et al. Intravesical instillations of 4-epidoxorubicin (epirubicin) in the prophylactic treatment of superficial bladder cancer: results of controlled prospective study, J. Urol., 1992, Vol. 147, P. 371–75.

Wittes R. et al. Severe bacillus Calmelle-Guerin cystitis responds to systemic steroids when and tuberculous drugs and local steroids fail // J. Urol. – 1999. – Vol.161. – P. 1568–1569.

Zein Т.А. et al. Bone marrow suppression after intravesical mitomycin С treatment, J. Urol., 1986, Vol.136, pp. 459–60.

Мачинская Е.А., Иванова-Радкевич В.И. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – №4. – С. 19–23.

Wittes R. et al. Severe bacillus Calmelle-Guerin cystitis responds to systemic steroids when and tuberculous drugs and local steroids fail, J. Urol., 1999, Vol. 161, pp. 1568–9.

Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинами- ческая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии // Фотодинамическая терапия и фотодиагно- стика. – 2014. – №1 – С. 3–7.

Machinskaya E.A., Ivanova-Radkevich V.I. Obzor mekhanizmov selektivnogo nakopleniya fotosensibilizatorov razlichnoi khimicheskoi struktury v opukholevoi tkani (Review of selective accumulation of photosensitizers with different chemical structure in tumor tissue), Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika, 2013, № 4, pp. 19–23.

Перетрухин А.А., Гюлов Х.Я.К.П.А., Золотых М.А., Абрамов И.И., Кудряшов Г.Ю. Фотодинаическая терапия в лечении поверх- ностного рака мочевого пузыря // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – №1 – С. 37–38.

Filonenko E.V. Flyuorestsentnaya diagnostika i fotodinamicheskaya terapiya – obosnovanie primeneniya i vozmozhnosti v onkologii (Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy: justification of applications and opportunities in oncoligy), Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika, 2014, № 1, pp. 3–7.

Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина. – 2002. – Т. 6., № 1. – С. 4–8.

Peretrukhin A.A., Gyulov Kh.Ya.K.P.A., Zolotykh M.A., Abramov I.I., Kudryashov G.Yu. Fotodinaicheskaya terapiya v lechenii poverkhnostnogo raka mochevogo puzyrya (Photodynamic therapy in the treatment of superficial bladder cancer), Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika, 2014, № 1, pp. 37–38.

Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. – 1996. – № 8. – С. 32–40.

Stranadko E.F. Istoricheskii ocherk razvitiya fotodinamicheskoi terapii: obzor (Historical sketch of development of photodynamic therapy: review), Lazernaya meditsina, 2002, T. 6, № 1, pp. 4–8.

Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J., Potter W.R., Merrill D.L., Lundahl S.L., Lamm D.L. Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of patients with resistant superficial bladder cancer: a long-term experience // J Clin Laser Med Surg. – 1998. – Vol.16(1). – P. 61–8.

Mironov A.F. Fotodinamicheskaya terapiya raka – novyi effektivnyi metod diagnostiki i lecheniya zlokachestvennykh opukholei (Photodynamic therapy of cancer – a new effective method of diagnosis and treatment of malignant tumors), Sorovskii obrazovatel'nyi zhurnal, 1996, № 8, pp. 32–40.

Uchibayashi T., Koshida K., Kunimi K., Hisazumi H. Whole bladder wall photodynamic therapy for refractory carcinoma in situ of the bladder // Br J Cancer.– 1995. – Vol. 71(3). – P. 625–8.

Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J., Potter W.R., Merrill D.L., Lundahl S.L., Lamm D.L. Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of patients with resistant superficial bladder cancer: a long-term experience, J. Clin. Laser Med. Surg., 1998, Vol. 16 (1), pp. 61–8.

Stenzi A., Eder I., Kostron H., Klocker H., Bartsch G. Electromotive diffusion (EMD) and photodynamic therapy with deltaaminolaevunic acid (delta-ALA) for superficial bladder cancer // J Photochem Photobiol B. – 1996.– Vol. 36 (2). – P. 233–6.

Uchibayashi T., Koshida K., Kunimi K., Hisazumi H. Whole bladder wall photodynamic therapy for refractory carcinoma in situ of the bladder, Br. J. Cancer, 1995, Vol. 71 (3), pp. 625–8.

Berger A.P. et al. Photodynamic therapy with intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid for patients with recurrent superficial bladder cancer: a single-center study // Urology. – 2003. – Vol. 61 (2). – P. 338–41.

Stenzi A., Eder I., Kostron H., Klocker H., Bartsch G. Electromotive diffusion (EMD) and photodynamic therapy with delta-aminolaevunic acid (delta-ALA) for superficial bladder cancer, J. Photochem. Photobiol. B., 1996, Vol. 36 (2), pp. 233–6.

Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy // ScientificWorldJournal. – 2004. – Vol 28, No 4, Suppl. 1. – P. 387–99.

Лощенов В.Б., Линьков К.Г., Савельева Т.А., Лощенов М.В., Модель С.С., Бородкин А.В. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – №3. – С. 17–23.

Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy, Scientific World Journal, 2004, Vol. 28, № 4, Suppl. 1, pp. 387–99.

Loshchenov V.B., Lin'kov K.G., Savel'eva T.A., Loshchenov M.V., Model' S.S., Borodkin A.V. Apparaturnoe i instrumental'noe obespechenie flyuorestsentnoi diagnostiki i fotodinamicheskoi terapii (Hardware and tool equipment for fluoreacence diagnostics and photodynamic therapy), Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika, 2013, № 3, pp. 17–23.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.