biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2022-11-2-23-32bioph-540Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование острой токсичности монокатионного производного хлорина е6 – перспективного фотосенсибилизатора для антимикробной и противоопухолевой фотодинамической терапииStudy of acute toxicity of monocationic chlorin e6 derivative, a perspective photosensitizer for antimicrobial and antitumor photodynamic therapyЖидоморовН. Ю.ZhidomorovN. Yu.

Иваново

Ivanovo 

НазаренкоО. А.NazarenkoO. A.

Иваново

Ivanovo 

ДемидовВ. И.DemidovV. I.

Иваново

Ivanovo 

КустовА. В.KustovA. V.

Иваново

Ivanovo 

КукушкинаН. В.KukushkinaN. V.

Иваново

Ivanovo 

КойфманО. И.KoifmanO. I.

Иваново

Ivanovo 

ГагуаА. К.GaguaA. K.

Москва

Moscow

ТомиловаИ. К.TomilovaI. K.

Иваново

Ivanovo 

БерезинД. Б.BerezinD. B.

Иваново

Ivanovo 

Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФРоссияIvanovo State Medical AcademyRussian FederationИнститут химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук; «Ивановский государственный химико-технологический университет», НИИ МакрогетероцикловРоссияG.A. Krestov Institute of Solution Chemistry of the Russian Academy of Sciences; Ivanovo State University of Chemistry and Technology, Research Institute of MacroheterocyclesRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр оториноларингологии ФМБАРоссияNational Medical Research Center for Otorhinolaryngology of the Federal Medico-Biological Agency of RussiaRussian Federation«Ивановский государственный химико-технологический университет», НИИ МакрогетероцикловРоссияIvanovo State University of Chemistry and Technology, Research Institute of MacroheterocyclesRussian Federation2022270720221122332Copyright © Жидоморов Н.Ю., Назаренко О.А., Демидов В.И., Кустов А.В., Кукушкина Н.В., Койфман О.И., Гагуа А.К., Томилова И.К., Березин Д.Б., 20222022Жидоморов Н.Ю., Назаренко О.А., Демидов В.И., Кустов А.В., Кукушкина Н.В., Койфман О.И., Гагуа А.К., Томилова И.К., Березин Д.Б.Zhidomorov N.Y., Nazarenko O.A., Demidov V.I., Kustov A.V., Kukushkina N.V., Koifman O.I., Gagua A.K., Tomilova I.K., Berezin D.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/540

На белых крысах изучены особенности острой токсичности химически модифицированного производного природного пигмента хлорофилла а монокатионного хлорина e6 – перспективного фотосенсибилизатора (ФС) для антимикробной и противоопухолевой фотодинамической терапии. Преимуществами ФС являются интенсивное поглощение в длинноволновой области видимого спектра, достаточно высокий квантовый выход генерации синглетного кислорода, выраженные амфифильные свойства наряду с хорошей растворимостью в воде и высокий уровень фотоцитотоксичности в отношении как злокачественных клеток линии HeLa, так и антибиотикорезистентных госпитальных штаммов бактерий E. coli, P. Aerugenosa и других. Величина ЛД50 для монокатионного хлорина e6 составляет 100 мг/кг массы тела. В воспроизведенной экспериментальной модели острой токсичности патоморфологические изменения жизненно важных органов лабораторных животных свидетельствуют о выраженном вазопатическом действии препарата с развитием отека головного мозга и респираторного дистресс-синдрома, ставшими основными звеньями танатогенеза.

In this experimental work the acute toxicity of a chemically modified derivative of the natural pigment chlorophyll a called monocationic chlorin e6, which is a promising photosensitizer (PS) for antimicrobial and antitumor photodynamic therapy, was studied using white rats. The advantages of the PS under investigation are an intense absorption in the long-wavelength region of the visible spectrum, a sufficiently high quantum yield of singlet oxygen generation, pronounced amphiphilic properties along with an appropriate solubility in water, and a high level of photocytotoxic- ity in relation to both malignant HeLa cells and antibiotic-resistant hospital strains of E. сoli bacteria., P. aerugenosa and others. It has been shown that the value of LD50 of the considered PS can be calculated as the value of 100 mg/kg. In the reproduced experimental model of acute toxicity, pathomorphological changes in the vital organs of laboratory animals indicate a pronounced vasopathic effect of the drug with the development of cerebral edema and respiratory distress syndrome, which have become the main signs of thanatogenesis.

антимикробная фотодинамическая терапияпротивоопухолевая фотодинамическая терапияфотосенсибилизаторхлориныострая токсичностьantimicrobial photodynamic therapyantitumor photodynamic therapyphotosensitizerchlorinsacute toxicityReferencesBonnett R. Chemical aspects of photodynamic therapy // Amsterdam: Gordon Breach Sci. Publ. – 2000. – Р. 305.Bonnett R. Chemical aspects of photodynamic therapy. Amsterdam: Gordon Breach Sci. Publ, 2000, рр. 305.Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O., Hahn S.M., Hamblin M.R., Juzeniene A., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Mroz P., Nowis D., Piette J., Wilson B.C., Golab J. Photodynamic therapy of cancer: an update // CA Cancer J. Clin. – 2011. – Vol. 61(4). – P. 250-281. doi: 10.3322/caac.20114Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O., Hahn S.M., Hamblin M.R., Juzeniene A., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Mroz P., Nowis D., Piette J., Wilson B.C., Golab J. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J. Clin, 2011, Vol. 61(4), рр. 250-281. doi: 10.3322/caac.20114Otvagin V.F., Kuzmina N.S., Krylova L.V., Volovetsky A.B., Nyuchev A.V., Gavryushin A.E., Meshkov I.N., Gorbunova Y.G., Romanenko Y.V., Koifman O.I., Balalaeva I.V., Fedorov A.Y. Water-soluble chlorin/arylaminoquinozoline conjugate for photodynamic and targeted therapy // Med. Chem. – 2019. – Vol. 62(24). – Р. 1118211193. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01294Otvagin V.F., Kuzmina N.S., Krylova L.V., Volovetsky A.B., Nyuchev A.V., Gavryushin A.E., Meshkov I.N., Gorbunova Y.G., Romanenko Y.V., Koifman O.I., Balalaeva I.V., Fedorov A.Y. Water-soluble chlorin/arylaminoquinozoline conjugate for photodynamic and targeted therapy. Med. Chem, 2019, Vol. 62(24), рр. 11182-11193. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01294Van Straten D., Mashayekhi V., De Bruijn H.S., Oliveira S., Robinson D.J. Oncologic photodynamic therapy: basic principles, current clinical status and future directions // Cancers. – 2017. – Vol. 9(19). – P. 1-54. doi: 10.3390/cancers9020019Van Straten D., Mashayekhi V., De Bruijn H.S., Oliveira S., Robinson D.J. Oncologic photodynamic therapy: basic principles, current clinical status and future directions. Cancers, 2017, Vol. 9(19), рр. 1-54. doi: 10.3390/cancers9020019Krammer B., Malik Z., Pottier R., Stepp H. Basic principles. In: Photodynamic therapy with ALA. A clinical handbook / Ed. by Pottier R., Krammer B., Stepp, R. Baumgartner H. // Cambridge: Royal Society Chem. Publ. – 2006. – P. 15-78.Krammer B., Malik Z., Pottier R., Stepp H. Basic principles. In: Photodynamic therapy with ALA. A clinical handbook / Ed. by Pottier R., Krammer B., Stepp, R. Baumgartner H. Cambridge: Royal Society Chem. Publ, 2006, рр. 15-78.Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С., Попучиев В.В. Клинические аспекты фотодинамической терапии. – Калуга: Изд. науч. лит. – 2009. – С. 204.Tsyb A.F., Kaplan M.A., Romanko Yu.S., Popuchiev V.V. Clinical aspects of photodynamic therapy. Kaluga: Publishing house of scientific lit, 2009, pр. 204.Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Biomedical Photonics. – 2016. Т. 5, . № 2. – С 26-37.Filonenko E.V., Serova L.G. Photodynamic therapy in clinical practice. Biomedical Photonics, 2016. Vol. 5(2), рр. 26-37.Филоненко Е.В. Клиническое внедрение и научное развитие фотодинамической терапии в России в 2010-2020 гг. // Biomedical Photonics. – 2021. – Т. 10, № 4. – С. 4–22. doi: 10.24931/2413-9432-2021-9-4-4-22Filonenko E.V. Clinical implementation and scientific development of photodynamic therapy in Russia in 20102020. Biomedical Photonics, 2021, Vol. 10(4), pp. 4-22. doi: 10.24931/2413-9432-2021-9-4-4-22Liu Y., Qin R., Zaat S.A.J., Breukink E., Heger M. Antibacterial photodynamic therapy: overview of a promising approach to fight antibiotic-resistant bacterial infections // J. Clin. Translat. Res. – 2015. – Vol. 1(3). – P. 140-167.Liu Y., Qin R., Zaat S.A.J., Breukink E., Heger M. Antibacterial photodynamic therapy: overview of a promising approach to fight antibiotic-resistant bacterial infections. J. Clin. Translat. Res, 2015, Vol. 1(3), рр. 140-167.Hamblin M. Antimicrobial photodynamic inactivation: a bright new technique to kill resistant microbes // Curr. Opin. Microbiol. – 2016. – Vol. 33. – P. 67-73.Hamblin M. Antimicrobial photodynamic inactivation: a bright new technique to kill resistant microbes. Curr. Opin. Microbiol, 2016, Vol. 33, рр. 67-73.Кустов А.В., Березин Д.Б., Стрельников А.И., Лапочкина Н.П. Противоопухолевая и антимикробная фотодинамическая терапия: механизмы, мишени, клинико-лабораторные исследования: руководство / под ред. А.К. Гагуа. – М: Ларго. – 2020. – С. 108.Kustov A.V., Berezin D.B., Strelnikov A.I., Lapochkina N.P. Antitumor and antimicrobial photodynamic therapy: mechanisms, targets, clinical and laboratory studies: guidelines / edited by A.K. Gagua. Moscow: Largo, 2020, p. 108.Koifman O.I., Ageeva T.A., Beletskaya I.P., Averin A.D., et al. Macroheterocyclic compounds – a key building block in new functional materials and molecular devices // Macroheterocycles. – 2020. – Vol. 13(4). – P. 311-467. doi: 10.6060/mhc200814kKoifman O.I., Ageeva T.A., Beletskaya I.P., Averin A.D., et al. Macroheterocyclic compounds – a key building block in new functional materials and molecular devices. Macroheterocycles, 2020, Vol. 13(4), рр. 311-467. doi: 10.60 60/mhc200814kKustov A.V., Privalov O.A., Strelnikov A.I., Koifman O.I., Lubimtsev A.V., Morshnev Ph.K., Moryganova T.M., Kustova T.V., Berezin D.B. Transurethral resection of non-muscle invasive bladder tumors combined with fluorescence diagnosis and photodynamic therapy with chlorin e6-type photosensitizers // J. Clin. Med. – 2022. – Vol. 11. – P. 233. doi: 10.3390/jcm11010233Kustov A.V., Privalov O.A., Strelnikov A.I., Koifman O.I., Lubimtsev A.V., Morshnev Ph.K., Moryganova T.M., Kustova T.V., Berezin D.B. Transurethral resection of non-muscle invasive bladder tumors combined with fluorescence diagnosis and photodynamic therapy with chlorin e6-type photosensitizers. J. Clin. Med, 2022, Vol. 11, рр. 233. doi: 10.3390/jcm11010233Caterino M., D'Aria F., Kustov A.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Starseva O.M., Berezin D.B., Pylina Y. I., Usacheva T. R., Amato J., Giancola C. Selective binding of a bioactive porphyrin-based photosensitizer to the G-quadruplex from the KRAS oncogene promoter // Intern. J. Biol. Macromolecules. – 2020. – Vol. 145. – P. 244-251. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.152Caterino M., D'Aria F., Kustov A.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Starseva O.M., Berezin D.B., Pylina Y. I., Usacheva T. R., Amato J., Giancola C. Selective binding of a bioactive porphyrin-based photosensitizer to the G-quadruplex from the KRAS oncogene promoter. Intern. J. Biol. Macromolecules, 2020, Vol. 145, рр. 244-251. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.152Dabrowski J. M. Reactive oxygen species in photodynamic therapy: mechanisms of their generation and potentiation // Adv. Inorg. Chem. – 2017. – Vol. 70. – P. 343-394. doi: 10.1016/ bs.adioch.2017.03.002Dabrowski J. M. Reactive oxygen species in photodynamic therapy: mechanisms of their generation and potentiation. Adv. Inorg. Chem, 2017, Vol. 70, рр. 343-394. doi: 10.1016/ bs.adioch.2017.03.002Maisch T. Strategies to optimize photosensitizers for photodynamic inactivation of bacteria // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. – 2015. – Vol. 150. – P. 2-10. doi: /10.1016/j.jphotobiol.2015.05.010Maisch T. Strategies to optimize photosensitizers for photodynamic inactivation of bacteria. J. Photochem. Photo-biol. B: Biol, 2015, Vol. 150, рр. 2-10. doi: /10.1016/j.jphotobiol.2015.05.010Kobayashi N. Spectroscopically and/or structurally intriguing phthalocyanines and related compounds. Part 1. Monomeric systems // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. – 2019. – Vol. 62. – P. 4-46. doi: 10.6060/ivkkt.20196206.5913_1Kobayashi N. Spectroscopically and/or structurally intriguing phthalocyanines and related compounds. Part 1. Monomeric systems. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol, 2019, Vol. 62, рр. 4-46. doi: 10.6060/ivkkt.20196206.5913_1Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin M.B. Standard enthalpies and heat capacities of ethyl acetate and deuteroporphyrin dimethylester solution in N,N-dimethylformamide at 298–318 K // Thermochim. Acta. – 2011. – Vol. 521. – P. 224-226. doi: 10.1016/j. tca.2011.02.020Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin M.B. Standard enthalpies and heat capacities of ethyl acetate and deuteroporphyrin dimethylester solution in N,N-dimethylformamide at 298– 318 K. Thermochim. Acta, 2011, Vol. 521. рр. 224-226. doi: 10.1016/j.tca.2011.02.020Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D. B., Berezin M.B. Thermodynamics of solution of protoand mezoporphyrins in N,Ndimethylformamide // J. Chem. Thermodyn. – 2015, Vol. 89. – Р. 123-126. doi: 10.1016/j.jct.2015.05.016Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D. B., Berezin M.B. Thermodynamics of solution of protoand mezoporphyrins in N,Ndimethylformamide. J. Chem. Thermodyn, 2015, Vol. 89, рр. 123-126. doi: 10.1016/j.jct.2015.05.016Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D.B., Berezin M.B. Blood porphyrns in binary mixtures of N,N-dimethylformamide with 1-octanol and chloroform: The energetics of solvation, solutecosolvent interactions and model calculations // J. Chem. Thermodyn. – 2015. – Vol. 83. – P. 104-109. doi: 10.1016/j.jct.2014.12.013Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin D.B., Berezin M.B. Blood porphyrns in binary mixtures of N,N-dimethylformamide with 1-octanol and chloroform: The energetics of solvation, solute-cosolvent interactions and model calculations. J. Chem. Thermodyn, 2015, Vol. 83, рр. 104-109. doi: 10.1016/j.jct.2014.12.013Трухачева Т.В., Шляхтин С.В., Исаков Г.А. Фотолон – новое средство для фотодинамической терапии. – Минск: РУП «Белмедпрепараты». – 2009. – С. 64.Trukhacheva T.V., Shlyakhtin S.V., Isakov G.A. Photolon is a new tool for photodynamic therapy. – Minsk: RUE "Belmedpreparaty". 2009. – p. 64.Yakavets I., Millard M., Zorin V., Lassalle H.-P., Bezdetnaya L. Current state of the nanoscale delivery systems for temoporfinbased photodynamic therapy: Advanced delivery strategies // J. Contr. Release. – 2019. – Vol. 304. – P. 268-287. doi: 10.1016/j. jconrel.2019.05.035Yakavets I., Millard M., Zorin V., Lassalle H.-P., Bezdetnaya L. Current state of the nanoscale delivery systems for temoporfin-based photodynamic therapy: Advanced delivery strategies. J. Contr. Release, 2019, Vol. 304, рр. 268-287. doi: 10.1016/j.jconrel.2019.05.035Huang L., Dai T., Hamblin M.L. Antimicrobial photodynamic inactivation and photodynamic therapy for infections. In: Photodynamic therapy. Methods and protocols / Ed. by Ch.J. New York: Gomer Springer Science+Business Media. – 2010. – P. 155-174.Huang L., Dai T., Hamblin M.L. Antimicrobial photodynamic inactivation and photodynamic therapy for infections. In: Photodynamic therapy. Methods and protocols / Ed. by Ch.J. New York: Gomer Springer Science+Business Media, 2010, рр. 155-174.Berezin D.B., Karimov D.R., Venediktov E.A., Kustov A.V., Makarov V.V. The synthesis and singlet oxygen generation study of 13(1)-N-piperazinyl chlorin e6-15(2),17(3)-dimethyl ester // Macroheterocycles. – 2015. –Vol. 8(4). – P. 384-388. doi: 10.6060/ mhc151088bBerezin D.B., Karimov D.R., Venediktov E.A., Kustov A.V., Makarov V.V. The synthesis and singlet oxygen generation study of 13(1)-N-piperazinyl chlorin e6-15(2),17(3)-dimethyl ester. Macroheterocycles, 2015, Vol. 8(4), рр. 384-388. doi: 10.6060/mhc151088bKustov A.V., Belykh D.V., Startseva O.M., Kruchin S.O., Venediktov E.A., Berezin D.B. New photosensitizers developed on a methylpheophorbide a platform for photodynamic therapy: synthesis, singlet oxygen generation and modeling of passive membrane transport // Pharm. Anal. Acta. – 2016. – Vol. 7(5). – P. 480-484. doi: 10.4172/2153-2435.1000480.Kustov A.V., Belykh D.V., Startseva O.M., Kruchin S.O., Venediktov E.A., Berezin D.B. New photosensitizers developed on a methylpheophorbide a platform for photodynamic therapy: synthesis, singlet oxygen generation and modeling of passive membrane transport. Pharm. Anal. Acta, 2016, Vol. 7(5), рр. 480-484. doi: 10.4172/2153-2435.1000480.Венедиктов Е.А., Туликова Е.Ю., Рожкова Е.П., Белых Д.В., Худяева И.С., Березин Д.Б. Синтез, спектрально-люминесцентные и фотохимические свойства трикатионного производного хлорина е6 с триметиламмонийными группами // Макрогетероциклы. – 2017. – Т. 10, № 3. – С. 295-300. doi: 10.6060/mhc170404vVenediktov E.A., Tulikova E.Yu., Rozhkova E.P., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Synthesis, spectral-luminescent and photochemical properties of a tricationic derivative of chloride e6 with trimethylammonium groups. Macroheterocycles, 2017, Vol. 10(3). – pp. 295-300. doi: 10.6060/mhc170404vKustov A.V., Belykh D.V., Smirnova N.L., Venediktov E.A., Kudayarova T.V., Kruchin S.O., Khudyaeva I.S., D Berezin D.B. Synthesis and investigation of water-soluble chlorophyll pigments for antimicrobial photodynamic therapy // Dyes Pigm. – 2018. – Vol. 149. – P. 553-559. doi: 10.1016/j.dyepig.2017.09.073Kustov A.V., Belykh D.V., Smirnova N.L., Venediktov E.A., Kudayarova T.V., Kruchin S.O., Khudyaeva I.S., D Berezin D.B. Synthesis and investigation of water-soluble chlorophyll pigments for antimicrobial photodynamic therapy. Dyes Pigm, 2018, Vol. 149, рр. 553-559. doi: 10.1016/j.dyepig.2017.09.073Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Synthesis and investigation of novel chlorin sensitizers containing the myristic acid residue for antimicrobial photodynamic therapy // Dyes Pigm. – 2020. – Vol. 173. – P. 107948. doi: 10.1016/j.dyepig.2019.107948Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Synthesis and investigation of novel chlorin sensitizers containing the myristic acid residue for antimicrobial photodynamic therapy, Dyes Pigm, 2020, Vol. 173, рр. 107948. doi: 10.1016/j.dyepig.2019.107948Kustov A.V., Belykh D.V., Smirnova N.L., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Partition of methylpheophorbide a, dioxidine and their conjugate in the 1-octanol/phosphate saline buffer biphasic system // J. Chem. Thermodyn. – 2017. – Vol. 115. – P. 302-306. doi: 10.1016/j.jct.2017.07.031Kustov A.V., Belykh D.V., Smirnova N.L., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Partition of methylpheophorbide a, dioxidine and their conjugate in the 1-octanol/phosphate saline buffer biphasic system. J. Chem. Thermodyn, 2017, Vol. 115, рр. 302306. doi: 10.1016/j.jct.2017.07.031Berezin D.B., Kustov A.V., Krestyaninov M.A., Batov D.V., Kukushkina N.V., Shukhto O.V. The behavior of monocationic chlorin in water and aqueous solutions of non-ionic surfactant Tween 80 and potassium iodide // J. Mol. Liq. – 2019. – Vol. 283. – P. 532536. doi: 10.1016/j.molliq.2019.03.091Berezin D.B., Kustov A.V., Krestyaninov M.A., Batov D.V., Kukushkina N.V., Shukhto O.V. The behavior of monocationic chlorin in water and aqueous solutions of non-ionic surfactant Tween 80 and potassium iodide. J. Mol. Liq, 2019, Vol. 283, рр. 532-536. doi: 10.1016/j.molliq.2019.03.091Kustov A.V., Krestyaninov M.A., Kruchin S.O., Shukhto O.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Koifman M.O., Razgovorov P.B., Berezin D.B. Interaction of cationic chlorin photosensitizers with non-ionic surfactant Tween 80 // Mend. Commun. – 2021. – Vol. 31(1). – P. 65-67. doi: 10.1016/j.mencom.2021.01.019Kustov A.V., Krestyaninov M.A., Kruchin S.O., Shukhto O.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Koifman M.O., Razgovorov P.B., Berezin D.B. Interaction of cationic chlorin photosensitizers with non-ionic surfactant Tween 80. Mend. Commun, 2021, Vol. 31(1), рр. 65-67. doi: 10.1016/j.mencom.2021.01.019Шухто О.В., Худяева И.С., Белых Д.В., Березин Д.Б. Агрегация гидрофобных хлоринов с фрагментами антимикробных препаратов в водных растворах этанола и Твин 80 // Известия ВУЗов. Химия и хим. технол. – 2021. – Т. 64, № 11. – С. 86-96. doi: 10.6060/ivkkt.20216411.6500Shukhto O.V., Khudyaeva I.S., Belykh D.V., Berezin D.B. Aggregation of hydrophobic chlorines with fragments of antimicrobial drugs in aqueous solutions of ethanol and Twin 80. Izvestiya VUZov. Chemistry and Chemical technology, 2021, Vol. 64(11), pp. 86-96. doi: 10.6060/ivkkt.20216411.6500Кустов А.В., Гарасько Е.В., Белых Д.В., Худяева И.С., Старцева О.М., Макаров В.В., Стрельников А.И., Березин Д.Б. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для антимикробной фотодинамической терапии // Успехи современного естествознания. – 2016. – Т.12, № 2. – С. 263-268.Kustov A.V., Garasko E.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Startseva O.M., Makarov V.V., Strelnikov A.I., Berezin D.B. Photosensitizers of the chlorin series for antimicrobial photodynamic therapy. Successes of modern natural science, 2016, Vol.12(2), pp. 263-268.Berezin D.B., Makarov V.V., Znoyko S.A., Mayzlish V.E., Kustov A.V. Aggregation water soluble octaanionic phthalocyanines behavior and their photoinactivation antimicrobial effect in vitro // Mend. Commun. – 2020. – Vol. 30(5). – P. 621-623. doi: 10.1016/j. mencom.2020.09.023Berezin D.B., Makarov V.V., Znoyko S.A., Mayzlish V.E., Kustov A.V. Aggregation water soluble octaanionic phthalocyanines behavior and their photoinactivation antimicrobial effect in vitro. Mend. Commun, 2020, Vol. 30(5), рр. 621-623. doi: 10.1016/j.mencom.2020.09.023Pylina Ya.I., Khudyaeva I.S., Startseva O.M., Shadrin D.M., Shevchenko O.G., Velegzhaninov I.O., Kukushkina N.V., Berezin D.B., Belykh D.V. Dark and photoinduced cytotoxicity of cationic derivatives of chlorin e6 with different numbers of charged groups // Macroheterocycles. – 2021. – Vol. 14(4). doi: 10.6060/210944bPylina Ya.I., Khudyaeva I.S., Startseva O.M., Shadrin D.M., Shevchenko O.G., Velegzhaninov I.O., Kukushkina N.V., Berezin D.B., Belykh D.V. Dark and photoinduced cytotoxicity of cationic derivatives of chlorin e6 with different numbers of charged groups. Macroheterocycles, 2021, Vol. 14(4). doi: 10.6060/210944bГущина O.И., Ларкинa E.A., Миронов A.Ф. Синтез катионных производных хлорина е6 // Макрогетероциклы. – 2014. – Т. 7, № 4. – С. 414-416. doi: 10.6060/mhc140931gGushchina O.I., Larkina E.A., Mironov A.F. Synthesis of cationic derivatives of chloride e6. Macroheterocycles, 2014, Vol. 7(4), pp. 414-416. doi: 10.6060/mhc140931gКаримов Д.Р., Макаров В.В., Кручин С.О., Березин Д.Б., Смирнова Н.Л., Березин М.Б., Желтова Е.И., Стрельников А.И., Кустов А.В. Оптимизация условий выделения хлорофиллов из крапивы двудомной (Urtica dioica L.) и спирулины (Spirulina platensis) // Химия растит. сырья. – 2014. –Т. 17, № 4. – С. 189-196. doi: 10.14258/jcprm.201404310Karimov D.R., Makarov V.V., Kruchin S.O., Berezin D.B., Smirnova N.L., Berezin M.B., Zheltova E.I., Strelnikov A.I., Kustov A.V. Optimization of chlorophyll isolation conditions from dioecious nettle (Urtica dioica L.) and spirulina (Spirulina platensis). Chemistry grows. raw materials, 2014, Vol. 17(4), pp. 189-196. doi: 10.14258/jcprm.201404310Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Березовская И.В., Любимов Б.И., Либерман С.С., Верстакова О.Л. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических средств: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. / Под ред. Р.У. Харбиева. М.: Медицина. – 2005. – С. 41-54.Arzamassev E.V., Guskova T.A., Berezovskaya I.V., Lyubimov B.I., Lieberman S.S., Verstakova O.L. Methodological guidelines for the study of the general toxic effect of pharmacological agents: A guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological agents. Edited by R.U. Habriev. M.: Medicine, 2005, pp. 41-54.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.