biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2025-14-4-34-42bioph-759Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность интраоперационного применения фотодинамической терапии в комплексном лечении нефробластомы III, IV стадии у детейThe effectiveness of intraoperative photodynamic therapy in the complex treatment of stage III and IV nephroblastoma in childrenРостовцевН. М.RostovtsevN. M.

Челябинск

Chelyabinsk 

rostovcevnm@mail.ruПоляковВ. Г.PolyakovV. G.

Москва

Moscow

КузьминаН. Е.KuzminaN. E.

Челябинск

Chelyabinsk 

НеизвестныхЕ. А.NeizvestnykhE. A.

Челябинск

Chelyabinsk 

КузьминаА. В.KuzminaA. V.

Челябинск

Chelyabinsk

Челябинская областная детская клиническая больница ; Южно-Уральский государственный медицинский университетРоссияChelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital ; South-Urals State Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. БлохинаРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after N. N. BlokhinRussian FederationЮжно-Уральский государственный медицинский университетРоссияSouth-Urals State Medical UniversityRussian Federation2025120220261443442Copyright © Ростовцев Н.М., Поляков В.Г., Кузьмина Н.Е., Неизвестных Е.А., Кузьмина А.В., 20262026Ростовцев Н.М., Поляков В.Г., Кузьмина Н.Е., Неизвестных Е.А., Кузьмина А.В.Rostovtsev N.M., Polyakov V.G., Kuzmina N.E., Neizvestnykh E.A., Kuzmina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/759

Проблема борьбы со злокачественными новообразованиями остается приоритетной для современного общества. Для достижения дальнейшего прогресса в лечении онкологических заболеваний необходимо акцентировать внимание на существующих, но все еще недооцененных методиках. Одной из таких технологий является фотодинамическая терапия (ФДТ), которая может использоваться в сочетании с хирургическим вмешательством, применяться с другими противоопухолевыми препаратами без риска индукции перекрестной резистентности. Малая инвазивность, избирательность в поражении опухоли, отсутствие риска осложнений делают методику привлекательной для применения в онкопедиатрии как инновации, способной расширить диапазон используемых терапевтических методик. Целью исследования стало изучение эффективности ФДТ у детей с нефробластомой III-IV стадии при интраоперационном применении. В исследование включены 66 пациентов в возрасте от 0 до 11 лет с нефробластомой III-IV стадии. Пациентам контрольной группы, включавшей 35 детей, проведено хирургическое лечение в комплексе с химиотерапией и лучевой терапией по протоколу SIOP. Пациентам основной группы, включавшей 31 ребенка, проведена терапия по протоколу SIOP, но в комбинации с интраоперационной ФДТ. 5-летняя общая выживаемость в основной группе составила 90,3%, в контрольной – 71,4% (p = 0,05). Частота рецидивов в основной группе составила 9,7%, в контрольной – 11,4%. Предложенная методика комплексного лечения забрюшинных опухолей по протоколу SIOP в комбинации с интраоперационным фотодинамическим воздействием на ложе удаленной опухоли у детей позволяет улучшить результаты оперативного лечения и увеличивает выживаемость пациентов с забрюшинными опухолями. Полученные данные об эффективности делают методику перспективной для применения в детской онкологической практике.

Nowadays, the problem of malignant neoplasms management remains a priority task. To achieve further progress in cancer treatment, it is necessary to focus on existing but still undervalued methods. One of these approaches is photodynamic therapy (PDT), which can be used in combination with surgery as well as with other antitumor drugs without any risk of inducing cross-resistance. Being miner invasive and selective in tumor targeting, and having no risk of complications, the technique is attractive for application in oncologic pediatrics as an innovation capable of expanding the range of therapeutic techniques. The aim of the study was to investigate the effectiveness of intraoperative photodynamic therapy in children with stage III–IV nephroblastoma. The study included 66 patients aged 0–11 years with stage III and IV nephroblastoma. The patients of the control group (35 children) underwent surgical treatment in combination with chemotherapy and radiation therapy according to the SIOP protocol. The patients of the main group (31 children) underwent therapy according to the SIOP protocol, but in combination with intraoperative PDT. The 5-year survival rate in the main group was 90.3%, in the control group – 71.4% (p = 0.05). The recurrence rate in the main group was 9.7%, in the control group – 11.4%. Thus, high therapeutic efficacy of PDT during intraoperative irradiation of the tumor bed after its removal has been demonstrated. The technique contributes to the increased survival rate of patients with retroperitoneal tumors, which is a promising method to be used in pediatric oncological practice.

детская хирургияфотодинамическая терапиянефробластомарадахлоринpediatric surgeryphotodynamic therapynephroblastomaradachlorinReferencesРыков М.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Поляков В.Г. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в Российской Федерации: анализ основных показателей и пути преодоления дефектов статистических данных // Онкопедиатрия. – 2017. – Т. 4, № 3. – С. 159–176. doi: 10.15690/onco.v4i3.1747.Rykov M.Yu., Baibarina E.N., Chumakova O.V., Polyakov V.G. Epidemiology of cancer in children in the Russian Federation: analysis of key indicators and ways to overcome the defects of statistical data. Onkopediatria, 2017, vol. 4, no. 3, pp. 159–176. (In Russ.) doi: 10.15690/onco.v4i3.1747.Рыков М.Ю., Манерова О.А., Турабов И.А., Козлов В.В., Решетников В.А. Роль педиатров в ранней диагностике злокачественных новообразований у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2020. – Т. 65, № 1. – С. 94–99. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-94-99.Rykov M.Yu., Manerova O.A., Turabov I.A., Kozlov V.V., Reshetnikov V.A. The role of the pediatrician in the early diagnosis of malignant neoplasms in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics), 2020, vol. 65, no. 1, pp. 94–99. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-94-99.Graf N., Rübe C., Gessler M. Nierentumoren // Gadner H., Gaedicke G., Niemeyer C., Ritter J. (eds.). Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. – Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2006. – P. 847– 864. doi: 10.1007/3-540-29036-2.Graf N., Rübe C., Gessler M. Kidney tumors. In: Gadner H., Gaedicke G., Niemeyer C., Ritter J. (eds.). Pediatric hematology and oncology. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2006, pp. 847–864. (In German.) doi: 10.1007/3-540-29036-2.Illade L., Hernandez-Marques C., Cormenzana M., Lassaletta Á., Andión Catalán M., Ruano D., et al. Tumor de Wilms: revisión de nuestra experiencia en los últimos 15 años // An. Pediatr. (Engl. Ed.). – 2018. – Vol. 88, № 3. – P. 140–149. doi: 10.1016/j.anpedi.2017.03.019.Illade L., Hernandez-Marques C., Cormenzana M., Lassaletta Á., Andión Catalán M., Ruano D., et al. Wilms' tumour: A review of 15 years recent experience. An. Pediatr. (Engl. Ed), 2018, vol. 88, no. 3, pp. 140–149. (In Spanish.) doi: 10.1016/j.anpedi.2017.03.019.Kim S., Chung D.H. Pediatric solid malignancies: neuroblastoma and Wilms' tumor // Surg. Clin. North Am. – 2006. – Vol. 86, № 2. – P. 469–487, xi. doi: 10.1016/j.suc.2005.12.008.Kim S., Chung D.H. Pediatric solid malignancies: neuroblastoma and Wilms' tumor. Surg. Clin. North Am, 2006, vol. 86, no. 2, pp. 469–487, xi. doi: 10.1016/j.suc.2005.12.008.Miniati D., Gay A.N., Parks K.V., Naik-Mathuria B.J., Hicks J., Nuchtern J.G., et al. Imaging accuracy and incidence of Wilms' and non-Wilms' renal tumors in children // J. Pediatr. Surg. – 2008. – Vol. 43, № 7. – P. 1301–1307. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.077.Miniati D., Gay A.N., Parks K.V., Naik-Mathuria B.J., Hicks J., Nuchtern J.G., et al. Imaging accuracy and incidence of Wilms' and non-Wilms' renal tumors in children. J. Pediatr. Surg, 2008, vol. 43, no. 7, pp. 1301–1307. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.077.Рыков М.Ю., Поляков В.Г. Клинические проявления и диагностика злокачественных новообразований у детей: что необходимо знать педиатру // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2017. – Т. 62, № 5. – С. 69–79. doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-69-79.Rykov M.Yu., Polyakov V.G. Clinical manifestations and diagnosis of malignant neoplasms in children: what do pediatricians need to know? Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics), 2017, vol. 62, no. 5, pp. 69–79. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-69-79.Федорова Д.В. Дифференциальный диагноз нейробластомы и опухоли Вильмса: клиническое наблюдение и обзор литературы // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). – 2015. – Т. 2, № 4. – С. 91–97. doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-4-91-97.Fedorova D.V. The differential diagnosis of neuroblastoma and Wilms' tumor: a clinical observation and review of the literature. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology, 2015, vol. 2, no. 4, pp. 91–97. (In Russ.) doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-4-91-97.Meyer J.S., Harty M.P., Khademian Z. Imaging of neuroblastoma and Wilms' tumor // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. – 2002. – Vol. 10, № 2. – P. 275–302. doi: 10.1016/s1064-9689(01)00010-1.Meyer J.S., Harty M.P., Khademian Z. Imaging of neuroblastoma and Wilms' tumor. Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am, 2002, vol. 10, no. 2, pp. 275–302. doi: 10.1016/s1064-9689(01)00010-1.Bacellar I.O., Tsubone T.M., Pavani C., Baptista M.S. Photodynamic efficiency: from molecular photochemistry to cell death // Int. J. Mol. Sci. – 2015. – Vol. 16, № 9. – P. 20523–20559. doi: 10.3390/ijms160920523.Bacellar I.O., Tsubone T.M., Pavani C., Baptista M.S. Photodynamic efficiency: from molecular photochemistry to cell death. Int. J. Mol. Sci, 2015, vol. 16, no. 9, pp. 20523–20559. doi: 10.3390/ijms160920523.Kessel D. Death pathways associated with photodynamic therapy // Med. Laser Appl. – 2006. – Vol. 21, № 4. – P. 219–224. doi: 10.1016/j.mla.2006.05.006.Kessel D. Death pathways associated with photodynamic therapy. Med. Laser Appl, 2006, vol. 21, no. 4, pp. 219–224. doi: 10.1016/j.mla.2006.05.006.Mroz P., Hashmi J.T., Huang Y.Y., Lange N., Hamblin M.R. Stimulation of anti-tumor immunity by photodynamic therapy // Expert Rev. Clin. Immunol. – 2011. – Vol. 7, № 1. – P. 75–91. doi: 10.1586/eci.10.81.Mroz P., Hashmi J.T., Huang Y.Y., Lange N., Hamblin M.R. Stimulation of anti-tumor immunity by photodynamic therapy. Expert Rev. Clin. Immunol, 2011, vol. 7, no. 1, pp. 75–91. doi: 10.1586/eci.10.81.Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии // Наука в России. – 2012. – № 4. – С. 4–9.Filonenko E.V. Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy in oncology. Science in Russia, 2012, no. 4, pp. 4–9. (In Russ.)Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – Т. 3, № 1. – С. 3–7.Filonenko E.V. Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy: justification of applications and opportunities in oncology. Photodynamic therapy and photodyagnosis, 2014, vol. 3, no. 1, pp. 3–7. (In Russ.)Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Biomedical Photonics. – 2016. – Т. 5, № 2. – С. 26–37.Filonenko E.V., Serova L.G. Photodynamic therapy in clinical practice. Biomedical Photonics, 2016, vol. 5, no. 2, pp. 26–37. (In Russ.)Соколов В.В., Филоненко Е.В. Фотодинамическая терапия больных ранним центральным раком легкого // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – Т. 2, № 4. – С. 3–6.Sokolov V.V., Filonenko E.V. Photodynamic therapy in patients with early central lung cancer. Photodynamic therapy and photodyagnosis, 2013, vol. 2, no. 4, pp. 3–6. (In Russ.)Соколов В.В., Филоненко Е.В., Карпова Е.С. Длительное паллиативное лечение больной перстневидно-клеточным раком желудка с использованием эндоскопической фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – Т. 3, № 3. – С. 34–36.Sokolov V.V., Filonenko E.V., Karpova E.S. Long-term palliative treatment of patient with signet ring cell gastric cancer using endoscopic photodynamic therapy. Photodynamic therapy and photodyagnosis, 2014, vol. 3, no. 3, pp. 34–36. (In Russ.)Титова В.А. Роль и место фотодинамической терапии в мультимодальных программах лечения злокачественных опухолей // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2012. – Т. 1, № 1. – С. 3–5. doi: 10.24931/2413-9432-2012-1-1-3-5.Titova V.A. The role of photodynamic therapy in multimodality cancer treatment. Photodynamic therapy and photodyagnosis, 2012, vol. 1, no. 1, pp. 3–5. (In Russ.) doi: 10.24931/2413-9432-2012-1-1-3-5.Чернышев И.В., Алтунин Д.В., Самсонов Ю.В., Каллаев К.К. Новые возможности фотодинамической диагностики и лечения рака предстательной железы и почки // Экспериментальная и клиническая урология. – 2011. – № 2–3. – С. 92–94.Chernyshev I.V., Altunin D.V., Samsonov Yu.V., Kallaev K.K. Photodynamic methods of diagnostics and treatment of prostate and kidney cancer: new possibilities. Experimental and clinical urology, 2011, no. 2–3, pp. 92–94. (In Russ.)Филатова Н.В., Сидоренко Е.И., Филатов В.В., Пономарёв Г.В., Муравьев М.В. Применение фотодинамической терапии с препаратом Фотодитазин для лечения неоваскуляризации роговицы у детей и подростков // Российский биотерапевтический журнал. – 2012. – Т. 11, № 2. – С. 56.Filatova N.V., Sidorenko E.I., Filatov V.V., Ponomarev G.V., Muravyev M.V. The use of photodynamic therapy with Photoditazine for the treatment of corneal neovascularization in children and adolescents. Russian Journal of Biotherapy, 2012, vol. 11, no. 2, pp. 56. (In Russ.)Kumar N., Warren C.B. Photodynamic therapy for dermatologic conditions in the pediatric population: a literature review // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. – 2017. – Vol. 33, № 3. – P. 125–134. doi: 10.1111/phpp.12296.Kumar N., Warren C.B. Photodynamic therapy for dermatologic conditions in the pediatric population: a literature review. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed, 2017, vol. 33, no. 3, pp. 125–134. doi: 10.1111/phpp.12296.Schipmann S., Müther M., Stögbauer L., Zimmer S., Brokinkel B., Holling M., et al. Combination of ALA-induced fluorescenceguided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control // J. Neurosurg. – 2020. – Vol. 134, № 2. – P. 426–436. doi: 10.3171/2019.11.JNS192443.Schipmann S., Müther M., Stögbauer L., Zimmer S., Brokinkel B., Holling M., et al. Combination of ALA-induced fluorescenceguided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control. J Neurosurg, 2020, vol. 134, no. 2, pp. 426–436. doi: 10.3171/2019.11.JNS192443.Schwake M., Nemes A., Dondrop J., Schroeteler J., Schipmann S., Senner V., et al. In-vitro use of 5-ALA for photodynamic therapy in pediatric brain tumors // Neurosurgery. – 2018. – Vol. 83, № 6. – P. 1328–1337. doi: 10.1093/neuros/nyy054.Schwake M., Nemes A., Dondrop J., Schroeteler J., Schipmann S., Senner V., et al. In-vitro use of 5-ALA for photodynamic therapy in pediatric brain tumors. Neurosurgery, 2018, vol. 83, no. 6, pp. 1328–1337. doi: 10.1093/neuros/nyy054.da Silva Barbosa P., Duarte D.A., Leite M.F., de Sant' Anna G.R. Photodynamic therapy in pediatric dentistry // Case Rep. Dent. – 2014. – Vol. 2014. – P. 217172. doi: 10.1155/2014/217172.da Silva Barbosa P., Duarte D.A., Leite M.F., de Sant' Anna G.R. Photodynamic therapy in pediatric dentistry. Case Rep. Dent, 2014, vol. 2014, pp. 217172. doi: 10.1155/2014/217172.Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. – Москва: Медицина, 1985. – 432 с.Mazurin A.V., Vorontsov I.M. Propaedeutics of children diseases. Moscow: Meditsina; 1985. 432 p.Breslow N.E., Collins A.J., Ritchey M.L., Grigoriev Y.A., Peterson S.M., Green D.M. End stage renal disease in patients with Wilms tumor: results from the National Wilms Tumor Study Group and the United States Renal Data System // J. Urol. – 2005. – Vol. 174, № 5. – P. 1972–1975. doi: 10.1097/01.ju.0000176800.00994.3a.Breslow N.E., Collins A.J., Ritchey M.L., Grigoriev Y.A., Peterson S.M., Green D.M. End stage renal disease in patients with Wilms tumor: results from the National Wilms Tumor Study Group and the United States Renal Data System. J. Urol, 2005, vol. 174, no. 5, pp. 1972–1975. doi: 10.1097/01.ju.0000176800.00994.3a.Metzger M.L., Dome J.S. Current therapy for Wilms' tumor // Oncologist. – 2005. – Vol. 10, № 10. – P. 815–826. doi: 10.1634/theoncologist.10-10-815.Metzger M.L., Dome J.S. Current therapy for Wilms' tumor. Oncologist, 2005, vol. 10, no. 10, pp. 815–826. doi: 10.1634/theoncologist.10-10-815.Wang J., Li M., Tang D., Gu W., Mao J., Shu Q. Current treatment for Wilms tumor: COG and SIOP standards // World J. Pediatr. Surg. – 2019. – Vol. 2. – P. e000038. doi: 10.1136/wjps-2019-000038.Wang J., Li M., Tang D., Gu W., Mao J., Shu Q. Current treatment for Wilms tumor: COG and SIOP standards. World J. Pediatr. Surg, 2019, vol. 2, pp. e000038. doi: 10.1136/wjps-2019-000038.Rostovtsev N., Zhukovskaya E., Pasternak A., Kotlyarov A., Mustakimov B. Morphological study of the combined laser and photodynamic effect with radachlorin on the structure of experimental Ehrlich sarcoma // Revista Inclusiones. – 2020. – Vol. 7, spec. nr. – P. 507–524.Rostovtsev N., Zhukovskaya E., Pasternak A., Kotlyarov A., Mustakimov B. Morphological study of the combined laser and photodynamic effect with radachlorin on the structure of experimental Ehrlich sarcoma. Revista Inclusiones, 2020, vol. 7, spec. nr, pp. 507–524.Сухова Т.Е. Сравнительная оценка эффективности фотодинамической терапии базальноклеточного рака с внутриочаговым введением Радахлорина и Фотодитазина // Альманах клинической медицины. – 2016. – Т. 44, № 1. – С. 78–87. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-78-87.Sukhova T.E. Comparative assessment of the efficacy of photodynamic therapy of basal cell skin cancer with the intralesional administration of Radachlorin and Fotoditazin. Almanac of Clinical Medicine, 2016, vol. 44, no. 1, pp. 78–87. (In Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-78-87.Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамической терапии предрака и начального рака райки матки // Biomedical Photonics. – 2015. – Т. 4, № 3. – С. 36– 42. doi: 10.24931/2413-9432-2015-4-3-36-42.Filonenko E.V., Serova L.G., Ivanova-Radkevich V.I. Results from phase III clinical trials with radachlorine for photodynamic therapy of pre-cancer and early cancer of cervix. Biomedical Photonics, 2015, vol. 4, no. 3, pp. 36–42. (In Russ.) doi: 10.24931/2413-9432-2015-4-3-36-42.Вашакмадзе Л.А., Филоненко Е.В., Черемисов В.В., Хомяков В.М. Интраоперационная фотодинамическая терапия при неорганных забрюшинных опухолях // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – Т. 2, № 2. – С. 8–12.Vashakmadze L.А., Filonenko Е.V., Cheremisov V.V., Khomyakov V.М. Intraoperative photodynamic therapy for nonorgan retroperitoneal tumors. Photodynamic therapy and photodyagnosis, 2013, vol. 2, no. 2, pp. 8–12. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.