biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2016-5-1-9-14bioph-82Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности интраоперационной фотодинамической терапии в лечении местнораспространенного рака молочной железыCapabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancerФилоненкоЕ. В.FilonenkoE. V.derkul23@yandex.ruСарибекянЭ. К.SaribekyanE. K.Иванова-РадкевичВ. И.Ivanova-RadkevichV. I.Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, РоссияРоссияNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, RussiaRussian FederationРоссийский Университет дружбы народов, Москва, Россия; Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей, Москва, РоссияРоссияPeoples Friendship University of Russia, Moscow, RussiaRussian Federation20160304201651914Copyright © Филоненко Е.В., Сарибекян Э.К., Иванова-Радкевич В.И., 20162016Филоненко Е.В., Сарибекян Э.К., Иванова-Радкевич В.И.Filonenko E.V., Saribekyan E.K., Ivanova-Radkevich V.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/82

В МНИОИ им. П.А. Герцена разработана оригинальная методика интраоперационной фотодинамической терапии для применения в комплексном лечении первичного и рецидивного рака молочной железы с целью девитализации раковых клеток раневой поверхности и профилактики дальнейшего распространения ракового процесса. Разработанная методика апробирована у 79 больных местнораспространенным раком молочной железы IIB и IIIA,B,C стадий с отягощенными факторами прогноза заболевания. Для проведения фотодинамической терапии у 56 пациенток использован фотосенсибилизатор фотосенс (внутривенно капельно в дозе 0,3 мг/кг массы тела больной за 2 ч до оперативного вмешательства); у 23 пациенток – аласенс (раствор в 100 мл негазированной питьевой воды, внутрь в дозе 30 мг/кг массы тела больной за 2 ч до начала наркоза). Облучение операционного поля проводили однократно: доза лазерного облучения на зону удаленной первичной или рецидивной опухоли составила 20–30 Дж/см2, на зоны удаленных регионарных лимфатических узлов – 50 Дж/см2. Отдаленные результаты лечения были оценены у 34 пациенток: у 50% больных не было выявлено прогрессирования заболевания, у 14,7% пациенток диагностирован локорегионарный рецидив, отдаленные метастазы обнаружены у 35,3% пациенток. У 26 пациенток дополнительно был изучен уровень накопления фотосенсибилизатора в тканях по интенсивности флуоресценции в опухоли и здоровой ткани молочной железы. После введения препарата аласенс было зафиксировано увеличение уровня флуоресценции аласенс-индуцированного протопорфирина IX в опухоли (в среднем диагностический параметр составил 6,5 у.е.) и неизмененной ткани молочной железы (в среднем 0,47 у.е.), значение флуоресцентной контрастности опухоль/норма варьировало от 3 до 33. Было отмечено, что уровень накопления протопорфирина IX в опухоли ниже у пациентов с лечебным патоморфозом после проведения неоадьювантной химиотерапии. После введения фотосенса значения диагностического параметра в нормальной ткани молочной железы составили в среднем 5,6 у.е., в опухолевой ткани – 34,3 у.е., флуоресцентная контрастность опухоль/норма – от 2 до 9.

The original method of intraoperative photodynamic therapy for multimodality treatment of primary and recurrent breast cancer for devitalization of malifnant cells at wound surface and for prevention of further cancer dissemination was developed in P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute. The developed method was approved in 79 patients with locally advanced breast cancer stage IIB and IIIA,B,C with poor prognostic factors. For photodynamic therapy the photosensitizer photosens (30 min intravenous infusion at dose of 0.3 mg/kg of body weight 2 h before surgery) was used in 56 patients; alasens (solution in 100 ml of still drinking water, orally at dose of 30 mg/kg of body weight 2 h before general anesthesia) — in 23 patients. The surgical field was irradiated on a single occasion: the dose of laser irradiation on the bed of removed primary or recurrent tumor was 20–30 J/cm2, in the removed regional lymph nodes area – 50 J/cm2. Long-term results of the treatment were assessed in 34 patients: there were no disease progression in 50% of patients, 14.7% of patients had locoregional recurrence, distant metastases were in 35.3% of patients. The level of photosensitizer accumulation in tissue was additionally analyzed in 26 patients by fluorescence intensity in tumor and in normal breast tissue. After injection of alasens the increase in level of alasens-induced protoporphyrin IX fluorescence was recorded in tumor (the average diagnostic parameter was 6.5 a.u.) and in intact breast tissue (an average of 0.47 a.u.), tumor/normal tissue fluorescence contrast varied from 3 to 33. The level of protoporphyrin IX accumulation was noticed to be lower in tumors with pathomorphological response after neoadjuvant therapy. For photosens value of the average diagnostic parameter in normal breast tissue was 5.6 a.u., in tumor – 34.3 a.u., tumor/normal tissue fluorescence contrast – from 2 to 9.

интраоперационная фотодинамическая терапияфлуоресцентная контрастность аласенсфотосенсрак молочной железы.intraoperative photodynamic therapyfluorescence contrastalasensphotosensbreast cancerReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. – 244 с.Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2007 godu (zabolevaemost' i smertnost') (Malignant neoplasms in Russia in 2017 (incidence and mortality), by eds. V.I. Chissov, V.V. Starinskii, G.V. Petrova. Moscow, FGU «MNIOI im P.A. Gertsena Rosmedtekhnologii», 2009. 244 p.Вакуловская Е.Г., Летягин В.П., Погодина Е.М. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика у больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. – 2003. – Т. 4, № 2. – С. 57–60.Vakulovskaya E.G., Letyagin V.P., Pogodina E.M. Fotodinamicheskaya terapiya i fluorestsentnaya diagnostika u bol'nykh rakom molochnoi zhelezy (Photodynamic therapy and fluorescence diagnosis in patients with breast cancer), Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal, 2003, T. 4, No. 2, pp. 57–60.Руководство по онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. – 840 с.Rukovodstvo po onkologii (Guideline for oncology), pod red. V.I. Chissova, S.L. Dar'yalovoi. Moscow, OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo», 2008, pp. 1–840.Dolmans D.E., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer // Nat. Rev. Cancer. – 2003. – Vol. 3, № 5. – P. 380–387.Dolmans D.E., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer, Nature Reviews. Cancer, 2003, Vol. 3, No. 5, pp. 380–387.Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? // Photochem. Photobiol. – 1992. – Vol. 55. – P. 145-157.Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? Photochemistry and Photobiology, 1992, Vol. 55, pp. 145–157.Warloel T., Heyerdahll H., Peng Q. et al. Photodynamic Therapy (PDT) of Malignant Mesothelioma of Pleura. 7. Bellnier D.A., Henderson B.W., Pandey R.K., Potter W.R., Dougherty T.J. Murine pharmacokinetics and antitumour efficacy of the photodynamic sensitizer 2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinil pyropheophorbid-a // J. Photochem. Photobiol. B. – 1993. – Vol. 20. – P. 55–61.Warloel T., Heyerdahll H., Peng Q., Hoiel J., Normanni E., Solheim O., Moan J., Cierckskyl K.-E. Photodynamic Therapy (PDT) of Malignant Mesothelioma of Pleura. Available at: http://www.mesothelioma.com/treatment/research/therapy-studies/photodynamic-therapypdt-of-malignant-mesothelioma-of-pleura.htm.Bonett R. Photosensitizers of the porphyrins and phtalocyanine series for photody-namic therapy // Chem. Soc. Rev. – 1995. – Vol. 24. – P. 19–33.Bellnier D.A., Henderson B.W., Pandey R.K., Potter W.R., Dougherty T.J. Murine pharmacokinetics and antitumour efficacy of the photodynamic sensitizer 2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinil pyropheophorbid-a, Journal Photochemistry and Photobiology. B, Biology, 1993, Vol. 20, pp. 55–61.Филоненко Е.В., Пак Д.Д., Сарибекян Э.К. и др. Методологические аспекты интраоперационной фотодинамической терапии при местно-распространенном раке молочной железы // Российский онкологический журнал. – 2010. – № 6. – С. 28–32.Bonett R. Photosensitizers of the porphyrins and phtalocyanine series for photody-namic therapy, Chemical Society Reviews, 1995, Vol. 24, pp. 19–33.Филоненко Е.В., Гришаева А.Б. Методологические аспекты флюоресцентной диагностики злокачественных опухолей с препаратом аласенс // Российский онкологический журнал. – 2011. – № 5. – С. 30–33.Filonenko E.V., Pak D.D., Saribekyan E.K., Barsamyan G.S., Frank G.A., Andreeva Yu.Yu., Krylova G.P., Ermoshchenkova M.V. Metodologicheskie aspekty intraoperatsionnoi fotodinamicheskoi terapii pri mestno-rasprostranennom rake molochnoi zhelezy (Methodological aspects of intraoperative photodynamic therapy for locally advanced breast cancer), Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2010, No. 6, pp. 28–32.Filonenko E.V., Grishaeva A.B. Metodologicheskie aspekty flyuorestsentnoi diagnostiki zlokachestvennykh opukholei s preparatom alasens (Methodological aspects of fluorescence diagnosis of tumors with medication alasens), Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2011, No. 5, pp. 30–33.Filonenko E.V., Grishaeva A.B. Metodologicheskie aspekty flyuorestsentnoi diagnostiki zlokachestvennykh opukholei s preparatom alasens (Methodological aspects of fluorescence diagnosis of tumors with medication alasens), Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2011, No. 5, pp. 30–33.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.