biophBiomedical PhotonicsBiomedical Photonics2413-9432Non-profit partnership for development of domestic photodynamic therapy and photodiagnosis10.24931/2413-9432-2016-5-3-9-18bioph-97Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ДИССЕМИНАЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКАINTRAOPERATIVE FLUORESCENCE DIAGNOSIS OF PERITONEAL DISSEMINATION IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCERСулеймановЭ. А.SuleymanovE. A.КапринА. Д.KaprinA. D.ФилоненкоЕ. В.FilonenkoE. V.derkul23@yandex.ruХомяковВ. М.HomyakovV. M.ГришинН. А.GrishinN. A.МосквичеваЛ. И.MoskvichevaL. I.УрловаА. Н.UrlovaA. N.Республиканский Онкологический Диспансер, Грозный, РоссияРоссияRepublican Oncology Dispenser, Groznyi, RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, РоссияРоссияNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, Россия Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, РоссияРоссияNational Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia The State Education Institution of Higher Professional Training The First Sechenov Moscow State Medical University under Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, RussiaRussian Federation20160212201653918Copyright © Сулейманов Э.А., Каприн А.Д., Филоненко Е.В., Хомяков В.М., Гришин Н.А., Москвичева Л.И., Урлова А.Н., 20162016Сулейманов Э.А., Каприн А.Д., Филоненко Е.В., Хомяков В.М., Гришин Н.А., Москвичева Л.И., Урлова А.Н.Suleymanov E.A., Kaprin A.D., Filonenko E.V., Homyakov V.M., Grishin N.A., Moskvicheva L.I., Urlova A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pdt-journal.com/jour/article/view/97

В МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал НМИРЦ) выполнено исследование диагностической эффективности интраоперационной флуоресцентной диагностики (ИОФД) перитонеальной диссеминации у больных раком желудка в сравнении со стандартной лапароскопией. В исследование включены 144 пациента с верифицированным диагнозом рак желудка III-IV стадии. Для проведения ИОФД использовали отечественный препарат аласенс (действующее вещество – 5-аминолевулиновая кислота), который вводили путем приема внутрь в дозе 30 мг/кг массы тела за 3 ч до исследования. В результате проведения флуоресцентной диагностики у 10 (6,9%) пациентов была обнаружена подтвержденная морфологически опухолевая диссеминация по брюшине, не выявленная при проведении стандартной лапароскопии. Чувствительность ревизии брюшины при проведении стандартной лапароскопии составила 60,8%, специфичность – 75,8%, общая точность метода – 69,1%. Чувствительность ИОФД составила 91,1%, специфичность – 93,9%, общая точность метода – 92,7%. Таким образом, флуоресцентное обследование позволило повысить специфичность, чувствительность и точность стандартного диагностического обследования. В ходе исследования показано, что максимальную диагностическую ценность метод ИОФД имеет в группах пациентов с визуально неопределяемой микродиссеминацией в режиме «белого» света и с единичными визуально определяемыми очагами по брюшине (среднее количество дополнительно выявленных метастатических очагов у одного пациента – 1,22 и 1,4, соответственно). Кроме того, установлено, что количество выявляемых при проведении флуоресцентной диагностики микроочагов перитонеальной диссеминации возрастает при увеличении площади опухолевой инвазии серозной оболочки желудка (в среднем 2,29 дополнительно выявленных очагов у одного пациента с инвазией серозы более 2 см2). Полученные результаты подтверждают перспективность применения флуоресцентной диагностики с целью выявления очагов диссеминации по брюшине, определения истинной распространенности опухолевого процесса, стадирования опухолевого процесса, а также коррекции дальнейшей тактики лечения данной категории больных.

The study of diagnostic efficiency of intraoperative fluorescence diagnosis (IOFD) of peritoneal dissemination in patients with gastric cancer comparing with standard laparoscopy was performed in P.A. Hertsen MCRI (the branch of NMRRC). The study included 114 patients with verified diagnosis of gastric cancer stage III–IV. For IOFD the domestic medication alasens (the active agent – 5-aminolevulinic acid) was used orally at dose of 30 mg/kg body weight 3 h prior to the study procedure. As the result of fluorescence diagnosis 10 (6.9%) patients had peritoneal tumor dissemination verified morphologically and undetected by standard laporoscopy. The sensitivity of peritoneal revision for standard laparoscopy in patients with gastric cancer stage III–IV was 60.8%, the specificity – 75.8%, the overall accuracy – 69.1%. The sensitivity for IOFD in patients with gastric cancer stage III–IV was 91.1%, the specificity – 93.9%, the overall accuracy – 92.7%. Thus, fluorescence study allowed improving the specificity, the sensitivity and the overall accuracy of diagnostic test. In the trial IOFD had the maximal diagnostic value in patients with visually undetectable microdissemination in «whight» light and with solitary visible peritoneal foci (the average number of additionally detected metastatic lesions in one patient – 1.22 and 1.4, respectively). Moreover, in the case of fluorescence diagnosis the number of detected microfoci of peritoneal dissemination was showed to increase with enlargement of area of tumor invasion to gastric serosa (at average of 2.29 additionally detected lesions in one patient with serosal invasion more than 2 cm2). The obtained results confirm the perspective of use of fluorescence diagnosis for detection of peritoneal dissemination, determination of true tumor extent, staging of the tumor and also for adjustment of following treatment tactics for this group of patients.

рак желудкаперитонеальная диссеминацияинтраоперационная флуоресцентная диагностика5-аминолевули-новая кислотафлуоресценцияgastric cancerperitoneal disseminationintraoperative fluorescence diagnosis5-aminolevulinic acidfluorescenceReferencesMoghimi-Dehkordi B., Safaee A., Ghiasi S., Zali M.R. Survival in gastric cancer patients: univariate and multivariate analysis // East Afr. J. Public Health. Apr. – 2009. – Vol. 6, No. 1. – P. 41-4.Moghimi-Dehkordi B., Safaee A., Ghiasi S., Zali M.R. Survival in gastric cancer patients: univariate and multivariate analysis, East Afr. J. Public Health. Apr., 2009, Vol. 6, No. 1, pp. 41-4.Lepage C., Sant M., Verdecchia A., et al. Operative mortality after gastric cancer resection and long-term survival differences across Europe // Br. J. Surg. – 2010. – Vol. 97(2). – P. 235-9.Lepage C., Sant M., Verdecchia A., Forman D., Esteve J., Faivre J. Operative mortality after gastric cancer resection and long-term survival differences across Europe, Br. J. Surg., 2010, Vol. 97(2), pp. 235-9.Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования // Практическая онкология. – 2001. – № 3. – C. 18-24.Davydov M.I., Ter-Ovanesov M.D., Abdikhakimov A.N., Marchuk V.A. Gastric cancer: preoperative examination and essential aspects of staging, Prakticheskaya onkologiya, 2001, No. 3, pp. 18-24. (In Russian).Harmon R.L., Sugarbaker P.H. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer // International Seminars in Surgical Oncology. – 2005. Vol. 2. – 3.Harmon R.L., Sugarbaker P.H. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer, International Seminars in Surgical Oncology, 2005, Vol. 2, 3.Tong D., Russell A.H., Dawson L.E. Adenocarcinoma of the caecum: natural history and clinical patterns of reccurrence following radical surgery // Int. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys. – 1983. – Vol. 9. – P. 357-360.Tong D., Russell A.H., Dawson L.E. Adenocarcinoma of the caecum: natural history and clinical patterns of reccurrence following radical surgery, Int. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys., 1983, Vol. 9, pp. 357-360.Mansfield P. Snap-shot MRI // Les Prix Nobel. The Nobel Prizes 2003. – Nobel Foundation, 2004. – Р. 266-283.Mansfield P. Snap-shot MRI, Les Prix Nobel. The Nobel Prizes 2003, Nobel Foundation, 2004, pp. 266-283.Sadeghi B., Arvieiix C., Glehen O., et al. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study // Cancer. – 2000. – Vol. 88. – P.358-363.Sadeghi B., Arvieiix C., Glehen O., Beaujard A.C., Rivoive M., Baulieux J. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study, Cancer, 2000, Vol. 88, pp. 358-363.Berthed D., Sugarbaker T.A., Chang D., Sugarbaker P.H. Qantitative methodologies for selection of patients with recurrent abdominopelvic sarcoma for treatment. (In) 8th World Congress of the international Gastro-Surgical Club. – Bologna: Monduzzi Editore, 1998. – P. 899-903.Berthed D., Sugarbaker T.A., Chang D., Sugarbaker P.H. Qantitative methodologies for selection of patients with recurrent abdominopelvic sarcoma for treatment. (In) 8th World Congress of the international Gastro-Surgical Club, Bologna, Monduzzi Editore Publ., 1998, pp. 899-903.Sugarbacker P.H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of respectable gastric cancer with peritoneal seedings: best palliation with a ray of hope for cure // Oncology. – 2000. – Vol. 58. – P. 96-107.Sugarbacker P.H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of respectable gastric cancer with peritoneal seedings: best palliation with a ray of hope for cure, Oncology, 2000, Vol. 58, pp. 96-107.Sugarbaker P.H. Peritoneal surface oncology: review of a personal experience with colorectal and appendiceal malignancy // Tech. Coloproctol. – 2005. – Vol. 9(2). – P. 95-103.Sugarbaker P.H. Peritoneal surface oncology: review of a personal experience with colorectal and appendiceal malignancy, Tech. Coloproctol., 2005, Vol. 9(2), pp. 95-103.Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Пикин О.В., Ложкин М.В. Возможности хирургического лечения резектабельного рака желудка IV стадии // Российский онкологический журнал. – 2003. – № 6. – С. 4-7.Chissov V.I., Vashakmadze L.A., Butenko A.V., Pikin O.V., Lozhkin M.V. Possibilities of surgical treatment of resectable gastric cancer stage IV, Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2003, No. 6, pp. 4-7. (In Russian).Sugarbaker P.H. Peritonectomy procedures // Ann. Surg. – 1995. – Vol. 221. – P. 29-42.Sugarbaker P.H. Peritonectomy procedures, Ann. Surg., 1995, Vol. 221, pp. 29-42.Sugarbaker P.H. Management of peritoneal carcinomatosis // AMA. – 1989. – Vol. 16. – P. 57-60.Sugarbaker P.H. Management of peritoneal carcinomatosis, AMA, 1989, Vol. 16, pp. 57-60.Yonemura Y., Fujimura T., Fushida S. Hyperthermohemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination // World J. Surg. – 1991. – Vol. 15. – P. 530-536.Yonemura Y., Fujimura T., Fushida S. Hyperthermohemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination, World J. Surg., 1991, Vol. 15, pp. 530-536.Yonemura Y., Fudjimura T., Fushida S., et al. A new surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination // Hepatogastroenterology. – 1999. – Vol. 46(25). – P. 601-609.Yonemura Y., Fudjimura T., Fushida S., Fujita H., Bando E., Nishimura G. A new surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination, Hepatogastroenterology, 1999, Vol. 46(25), pp. 601-609.Hendren S.K., Hahn S.M., Spitz F.R., et al. Phase II Trial of Debulking Surgery and Photodynamic Therapy for Disseminated Intraperitoneal Tumors // Annals of Surgical Oncology. – 2001. – Vol. 8(1). – P. 65-71.Hendren S.K., Hahn S.M., Spitz F.R., Bauer T.W., Rubin S.C., Zhu T., Glatstein E., Fraker D.L. Phase II Trial of Debulking Surgery and Photodynamic Therapy for Disseminated Intraperitoneal Tumors, Annals of Surgical Oncology, 2001, Vol. 8(1), pp. 65-71.Verwaal V.J., Van Ruth S., De Bree E., et al. Randomized Trial of Cytoreduction and HyperthermicIntraperitoneal Chemotherapy Versus Systemic Chemotherapyand Palliative Surgery in Patients With Peritoneal Carcinomatosis of Colorectal Cancer // J Clin Oncol by American Society of Clinical Oncology. – 2003. – Vol. 21. – P. 3737-3743.Verwaal V.J., Van Ruth S., De Bree E., Van Slooten G.W., Van Tinteren H., Boot H., Zoetmulder F.A.N. Randomized Trial of Cytoreduction and HyperthermicIntraperitoneal Chemotherapy Versus Systemic Chemotherapyand Palliative Surgery in Patients With Peritoneal Carcinomatosis of Colorectal Cancer, J Clin Oncol by American Society of Clinical Oncology, 2003, Vol. 21, pp. 3737-3743.Glehen O., Mithieux F., Osinsky D., et al. Surgery Combined With Peritonectomy Procedures and Intraperitoneal Chemohyperthermia in Abdominal Cancer With Peritoneal Carcinomatosis: A Phase II Study // J Clin Oncol by American Society of Clinical Oncology. – 2003. – Vol. 21. – P. 799-806.Glehen O., Mithieux F., Osinsky D., Beaujard A.C., Freyer G., Guertsch Ph., Francois Y., Peyrat P., Panteix G., Vignal J., Gilly F.N. Surgery Combined With Peritonectomy Procedures and Intraperitoneal Chemohyperthermia in Abdominal Cancer With Peritoneal Carcinomatosis: A Phase II Study, J Clin Oncol by American Society of Clinical Oncology, 2003, Vol. 21, pp. 799-806.Вашакмадзе Л.А., Филоненко Е.В., Бутенко А.В., и др. Отдаленные результаты хирургического лечения больных местнораспространенным и диссеминированным раком желудка в сочетании с интраоперационной фотодинамической терапией // Biomedical Photonics. – 2013. – Т. 2, № 1. – С. 3-10.Vashakmadze L.A., Filonenko Е.V., Butenko А.V., Suleymanov E.A., Kirillov N.V., Khomyakov V.M. Long-term outcomes for surgical treatment in patients with locally advanced and disseminated gastric cancer combined with intraoperative photodynamic therapy, Biomedical Photonics, 2013, Vol.2, No.1, pp. 3-10. (In Russian).Филоненко Е.В., Серова Е.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Biomedical Photonics. – 2016. – T. 5, № 2. – С. 26-37.Filonenko E.V., Serova L.G. Photodynamic therapy in clinical practice, Biomedical Photonics, 2016, Vol. 5, No. 2, pp. 26-37. (In Russian).Canis M., Botchorishvili R., Berreni N., et al. 5-aminolevulinic acid-induced (ALA) fluorescence for the laparoscopic diagnosis of peritoneal metastasis. AST An experimental study // Surg Endosc. – 2001. – Vol. 15(10). – P. 1184-1186.Canis M., Botchorishvili R., Berreni N., Manhes H., Wattiez A., Mage G., Pouly J.L., Bruhat M.A. 5-aminolevulinic acid-induced (ALA) fluorescence for the laparoscopic diagnosis of peritoneal metastasis. AST An experimental study, Surg Endosc, 2001, Vol. 15(10), pp. 1184-1186.Gahlen J., Prosst R.L., Pietschmann M., et al. Laparoscopic fluorescence diagnosis for intraabdominal fluorescence targeting of peritoneal carcinosis experimental studies // Ann Surg. – 2002. – Vol. 235(2). – P. 252-260.Gahlen J., Prosst R.L., Pietschmann M., Haase T., Rheinwald M., Skopp G., Stern J, Herfarth C. Laparoscopic fluorescence diagnosis for intraabdominal fluorescence targeting of peritoneal carcinosis experimental studies, Ann Surg, 2002, Vol. 235(2), pp. 252-260.Поддубный Б.К., Губин А.Н., Шолохов В.Н. и др. Современные методики лапароскопической диагностики опухолевых заболеваний органов брюшной полости // Современная онкология. – 2005. – T. 7, № 3. – С. 130-133.Poddubnyi B.K., Gubin A.N., Sholokhov V.N., Vakurova E.S., Cherkes L.V., Vakulovskaya E.G., Blyumenberg A.G. Modern techniques of laparoscopic diagnosis of peritoneal tumor diseases, Sovremennaya onkologiya, 2005, Vol. 7, No. 3, pp. 130-133. (In Russian).Вакуловская Е.Г., Губин А.Н., Поддубный Б.К., Вакурова Е.С. Первый опыт применения флуоресцентной лапароскопии с препаратом «Аласенс» у больных раком яичников // Российский биотерапевтический журнал. – 2005. – Т. 1, № 4. – С. 32.Vakulovskaya E.G., Gubin A.N., Poddubnyi B.K., Vakurova E.S. First experience of use of fluorescence laparoscopy with the medication “Alasens” in patients with ovarian cancer, Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal, 2005, Vol. 1, No. 4, p. 32. (In Russian).Löning M.C., Diddens H.C., Holl-Ulrich K., et al. Fluorescence staining of human ovarian cancer tissue following application of 5-aminolevulinic acid: fluorescence microscopy studies // Lasers Surg Med. – 2006. – Vol. 38(5). – P. 549-54.Löning M.C., Diddens H.C., Holl-Ulrich K., Löning U., Küpker W., Diedrich K., Hüttmann G. Fluorescence staining of human ovarian cancer tissue following application of 5-aminolevulinic acid: fluorescence microscopy studies, Lasers Surg Med, 2006, Vol. 38(5), pp. 549-54.Collinet P, Sabban F, Cosson M, Farine MO, Villet R, Vinatier D, Mordon S. Laparoscopic photodynamic diagnosis of ovarian cancer peritoneal micro metastasis: an experimental study // Photochem Photobiol. – 2007. – Vol. 83(3). – P. 647-51.Collinet P., Sabban F., Cosson M., Farine M.O., Villet R., Vinatier D., Mordon S. Laparoscopic photodynamic diagnosis of ovarian cancer peritoneal micro metastasis: an experimental study, Photochem Photobiol, 2007, Vol. 83(3), pp. 647-51.Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии // Biomedical Photonics. – 2014. – Т.3, № 1. – С. 3-7.Filonenko E.V. Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy: justification of applications and opportunities in oncology, Biomedical Photonics, 2014, Vol. 3, No.1, pp. 3-7. (In Russian).Пак Д.Д., Филоненко Е.В., Франк Г.А., Барсамян Г.С., Ефремов Г.Д. Интраоперационная флюоресцентная диагностика метастазов рака молочной железы в регионарные лимфатические узлы // Российский онкологический журнал. – 2011. – № 2. – С. 7-9.Pak D.D., Filonenko E.V., Frank G.A., Barsamyan G.S., Efremov G.D. Intraoperative fluorescence diagnosis of regional lymph node metastasis from breast cancer // Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal, 2011, Vol. 2, pp. 7-9. (In Russian).Лукин В.А., Филоненко Е.В., Вашакмадзе Л.А., Сулейманов Э.А. Флюоресцентная лапароскопия у больных раком желудка // Biomedical Photonics. – 2013. – Т.2, № 4. – 7-12.Lukin V.A., Filonenko E.V., Vashakmadze L.A., Suleymanov E.A. Flu-orescense laparoscopy in patients with gastric cancer. Biomedical Photonics, 2013, Vol. 2, No.4, pp. 7-12. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.