Интраоперационная флуоресцентная спектроскопия и фотодинамическая терапия при рецидивных опухолях малого таза на фоне местных лучевых повреждений

В статье представлены результаты применения интраоперационной фотодинамической терапии (ИОФДТ) у 22 пациентов с рецидивными

опухолями органов малого таза (рецидив рака шейки матки – 18 больных, рецидив рака тела матки – 3, рецидив рака анального канала – 1). Для проведения ФДТ пациентам вводили фотосенсибилизатор (ФС) фотолон в дозе 1,0–1,1 мг/кг. После введения ФС выполнялась локальная флуоресцентная спектроскопия опухолевых поражений для определения накопления ФС в различных участках опухоли и в здоровой ткани. Интраоперационное лазерное облучение проводили через 3–5 ч после введения фотолона светом с длиной волны 662 нм на лазерном аппарате «Латус-2» с плотностью мощности 140 мВт/см² и плотностью световой энергии 40–60 Дж/см², количество полей облучения составило 3–5 в зависимости от анатомических особенностей.

Период наблюдения за больными после выполнения им хирургического вмешательства в сочетании с ФДТ составил от 6 до 24 мес. При анализе непосредственных результатов лечения не было отмечено нежелательных явлений и увеличения количества послеоперационных осложнений по сравнению с группой больных, которым хирургическое лечение выполнено без ИОФДТ. Зарегистрированы: транзиторное повышение уровня АЛТ и АСТ у 5 пациентов (13,6%), падение оксигенации при введении в наркоз – у 20 (90,9%), транзиторная лихорадка в послеоперационном периоде – у 7 (31,8%).

Отмечено, что исследуемая методика ИОФДТ с препаратом фотолон при незначительном увеличении времени операции хорошо переносится пациентами и не приводит к увеличению количества ранних послеоперационных осложнений и сроков госпитализации.

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2017. – С. 18–19.

2. Datta N.R., Stutz E., Liu M., et al. Concurrent chemoradiotherapy vs. radiotherapy alone in locally advanced cervix cancer: A systematic review and meta-analysis // Gyn. Oncology. – 2017. – Vol. 145(2). – P. 374–385.

3. Monk B.J., Tewari K.S., Koh W.-J. Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions // J. Clin. Oncol. – 2007. – Vol. 25. – P. 2952–2965.

4. Костюк И.П., Васильев Л.А., Крестьянинов С.С. Классификация местно-распространенных новообразований малого таза и вторичного опухолевого поражения мочевого пузыря // Онкоурология. – 2014. – № 1. – С. 39–43.

5. Buytaert E., Dewaele M., Agostinis P. Molecular effectors of multiple cell death pathways initiated by photodynamic therapy // Biochim. Biophys. Acta. – 2007. – Vol. 1776(1). – P. 86–107.

6. Mroz P., Yaroslavsky A., Kharkwal G.B., Michael R. Cell Death Pathways in Photodynamic Therapy of Cancer // Hamblin Cancers. – 2011. – Vol. 3. – P. 2516–2539.

7. Ahmad N., Feyes D.K., Agarwal R., Mukhtar H. Photodynamic therapy results in induction of WAF1/CIP1/P21 leading to cell cycle arrest and apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1998. – Vol. 95, No. 12. – Р. 6977–6982.

8. Rogatkin D., Shumskiy V., Tereshenko S., Polyakov P. Laser-based non-invasive spectrophotometry – an overview of possible medical application // Photonics & Laser in Medicine. – 2013. – Vol. 2, No. 3. – P. 225–240.

9. Mycek M.-A., Pogue B.W. Handbook of biomedical fluorescence. – N.Y.: Marcel Dekker Inc., 2003. – 665 p.

10. Douglass H.O. Jr., Nava H.R., Weishaupt K.R., et al. Intra-abdominal applications of hematoporphyrin photoradiation therapy // Exp. Med. Biol. – 1983. – Vol. 160. – P. 15–21.

11. Tochner Z., Mitchell J.B., Harrington F.S., et al. Treatment of murine intraperitoneal ovarian ascitic tumor with hematoporphyrin derivative and laser light // Cancer Res. – 1985. – Vol. 45(7). – P. 2983–2987.

12. Veenhuizen R.В., Marijnissen J.P., Kenemans P., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy of the rat CC531 adenocarcinoma // Br. J. Cancer. – 1996. – Vol. 73(11). – P. 1387–1392.

13. Suzuki S.S., Nakamura S., Sakaguchi S. Experimental study of intraabdominal photodynamic therapy // Lasers Med. Sci. – 1987. – Vol. 2. – P. 195–203.

14. DeLaney T.F., Sindelar W.F., Tomas G.F., et al. Tolerance of small bowel anastomoses in rabbits to photodynamic therapy with dihematoporphyrin ethers and 630 nm red light // Lasers Surg. Med. – 1993. – Vol. 13(6). – P. 664–671.

15. Major A.L., Rose G.S., Svaasand L.O., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy in the fischer 344 rat using 5-aminolevulinic acid and violet laser light: a toxicity study // J. Photochem. Photobiol. – 2002. – Vol. 66. – P. 107–114.

16. Griffin G.M., Zhu T., Solonenko M., et al. Preclinical evaluation of motexafin lutetium-mediated intraperitoneal photodynamic therapy in a canine model // Clin. Cancer Res. – 2001. –Vol. 7(2). – P. 374–381.

17. Ross H.M., Smelstoys J.A., Davis G.J., et al. Photodynamic therapy with motexafin lutetium for rectal cancer: a preclinical model in the dog // Surg. Res. – 2006. – Vol. 135(2). – P. 323–330.

18. DeLaney T.F., Sindelar W.F., Tochner Z., et al. Phase I study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1993. – Vol. 25(3). – P. 445–457.

19. Hahn S.M., Fraker D.L., Mick R., et al. A Phase II trial of intraperitoneal photodynamic therapy for patients with peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis // Clin. Cancer Res. – 2006. – Vol. 12(8). – P. 2517–2525.

20. Rigual N.R., Shafirstein G., Frustino J., et al. Adjuvant intraoperative photodynamic therapy in head and neck cancer // JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. – 2013. – Vol. 139(7). – P. 706–711.

21. Филоненко Е.В., Сарибекян Э.К., Иванова-Радкевич В.И. Возможности интраоперационной фотодинамической терапии в лечении местнораспространенного рака молочной железы // Biomedical Photonics. – 2016. – Т. 5, № 1. – С. 9–14.

22. Панкратов А.А., Сулейманов Э.А., Лукьянец Е.А. и др. Экспериментальное обоснование выбора режимов облучения для интраперитонеальной фотодинамической терапии на основе порфиринов и фталоцианинов // Biomedical Photonics. – 2017. – Т. 6, № 2. – С. 12–20.

23. Сулейманов Э.А., Каприн А.Д., Филоненко Е.В. и др. Интраоперационная флуоресцентная диагностика перитонеальной диссеминации у больных раком желудка // Biomedical Photonics. – 2016. – Т. 5, № 3. – С. 9–18.

24. Вашакмадзе Л.А., Филоненко Е.В., Бутенко А.В. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения больных местнораспространенным и диссеминированным раком желудка в сочетании с интраоперационной фотодинамической терапией // Biomedical Photonics. – 2013. – Т. 2, № 1. – С. 3–10.