Preview

Biomedical Photonics

Расширенный поиск

Изучение фармакокинетики фотосенсибилизатора на основе липосомальной формы тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия у мышей

https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-4-16-22

Полный текст:

Аннотация

Настоящая работа посвящена исследованию фармакокинетики фотосенсибилизатора инфракрасного диапазона на основе тетра‑3‑фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия в стабилизированной липосомальной лекарственной форме. Исследования проводили на половозрелых мышах‑самках. Фотосенсибилизатор вводили мышам однократно внутривенно в дозе 6 мг/кг. Оценку динамики накопления фотосенсибилизатора в тканях и органах мышей проводили в интервалах времени от 5 мин до 7 сут с использованием спектрально‑флуоресцентного метода. Максимальное накопление фотоактивной формы фотосенсибилизатора было зарегистрировано в легких (32 мкг/г в интервале 5–30 мин после введения), печени (20,8 мкг/г в интервале 4–24 ч после введения) и селезенке (28 мкг/г через 4 ч после введения). При этом в печени и селезенке к концу срока наблюдения (7 сут после введения) продолжали определяться следовые количества фотоактивной формы фотосенсибилизатора – расчетная концентрация составляла 0,5–1 мкг/г. Хуже всего фотосенсибилизатор накапливался в мышцах и коже. При этом в коже флуоресценция фотосенсибилизатора определялась практически сразу, и концентрация его оставалась на одном уровне (1,2–1,5 мкг/г) до 3 сут наблюдения. В мышцах концентрация фотосенсибилизатора достигала значения 1,5 мкг/г через 15 мин после введения, после чего постепенно снижалась и к 24 ч составила 0,25 мкг/г. Через 7 сут после введения, значения концентрации фотосенсибилизатора в коже и мышцах находились ниже предела детектирования. Исследования подтвердили, что ПЭГилирование липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора замедляет процесс его захвата ретикуло‑эндотелиальной системой. Показано, что фотосенсибилизатор длительно циркулирует в крови и органах мышей, распределение заканчивается только к 4 ч после введения.

Об авторах

А. П. Будько
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия


З. Г. Дейчман
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия


Г. А. Меерович
Институт общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук, Москва; Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ, Москва
Россия


Л. М. Борисова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия


И. Г. Меерович
Институт биохимии им. А.Н. Баха, Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук, Москва
Россия


А. В. Ланцова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия


Н. Ю. Кульбачевская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Meerovich I.G., Sanarova E.V., Meerovich G.A. et al. Nearinfrared photosensitizers based on nanostructured forms of phthalocyanine derivatives // Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85(1). – P.280–288. doi: 10.1134/S1070363215010430

2. Барышников А.Ю., Борисова Л.М., Ворожцов Г.Н. и др. Фотосенсибилизатор, липосомальная форма фотосенсибилизатора и способ проведения фотодинамической терапии // Патент РФ № 2257898. – 2005.

3. Sanarova E., Meerovich I., Lantsova A., et al. Thiosens liposomal dosage form technology development and photodynamic efciency assessment // J. Drug Delivery Science& Technology – 2014. – Vol. 24(4). – Р.315–319.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая // под ред. А.Н. Миронова. –М.: Гриф и К., 2012. – 944 с.

5. Гарифзянов А.Р. Эмиссионная фотометрия пламени и атомно-абсорбционная спектроскопия: электронное учебное пособие. – Казань: Казанский государственный университет, 2009. – 94 с.

6. Brun P.H., DeGroot J.L., Dickson E.F., et al. Determination of the in vivo pharmacokinetics of palladium-bacteriopheophorbide (WST09) in EMT6 tumour-bearing Balb/c mice using graphite furnace atomic absorption spectroscopy // Photochem Photobiol Sci. – 2004. – Vol. 3(11–12) . – Р. 1006–1010.

7. Каленков Г.С., Каленков С.Г., Штанько А.Е. Гиперспектральная голографическая фурье-микроскопия // Квантовая электроника. – 2015. – Т. 45(4) . – С.333–338.

8. Стратонников А.А., Меерович Г.А., Рябова А.В. и др. Использование спектроскопии обратного диффузного отражения света для мониторинга состояния тканей при фотодинамической терапии // Квантовая электроника. – 2006. – Т. 36(12). – С. 1103–1110.

9. Лощенов В.Б., Линьков К.Г., Савельева Т.А. и др. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. –Т. 2, № 3. – С. 17–25.

10. Reshetnikov A.V., Ponomarev G.V., Ivanov A.V., et al. Novel drug form of chlorin e6 // Proc. SPIE – 2000. – Vol. 3909. – P. 124–129.

11. Меерович Г.А., Борисова Л.М., Будько А.П. и др. Исследование уровня и селективности накопления липосомальной формы фотосенсибилизатора тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия на опухолевых моделях мышей при разных способах перевивки // Российский биотерапевтический журнал. – 2017. – Т. 16, № 4 .– С. 74–79.

12. Abra R.M., Bankert R.В., Chen F., et al. The next generation of liposome delivery systems: recent experience with tumortargeted, sterically-stabilized immunoliposomes and activeloading gradients // J Liposome Res. – 2002. – Vol. 12. – P. 1–3.

13. Brown I.M., Giaccia A.I. The unique physiology of solid tumors: opportunities (and problems) for cancer therapy // Cancer Res. – 1998. – Vol. 58(7) – P. 1408–1416.

14. Allen T.M. Liposomes. Opportunities in drug delivery // Drugs. – 1997. – Vol. 54(4). – P. 8–14.

15. Moghimi S.M., Hunter A.C., Murray J.C. Long-circulating and target-specifc nanoparticles: theory to practice// Pharmacol. Rev. – 2003. – Vol. 53. – P. 283–318.

16. Klibanov A.L., Maruyama K., Torchilin V.P., Huang L. Amphipatic polyethyleneglycols effectively prolong the circulation time of liposomes // FEBS Lett. – 1990. – Vol. 268. – P. 235–238.

17. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клиническая практика. – 2002. – № 1. – C.58–61.

18. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. – Москва: Медицина, 1980. – 223 c.


Для цитирования:


Будько А.П., Дейчман З.Г., Меерович Г.А., Борисова Л.М., Меерович И.Г., Ланцова А.В., Кульбачевская Н.Ю. Изучение фармакокинетики фотосенсибилизатора на основе липосомальной формы тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия у мышей. Biomedical Photonics. 2018;7(4):16-22. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-4-16-22

For citation:


Budko A.P., Deichman Z.G., Meerovich G.A., Borisova L.M., Мeerovich I.G., Lantsova A.V., Kulbachevskaya N.Yu. K.K. Study of pharmacokinetics of liposomal photosensitiser based on hydroxyaluminium tetra-3-phenylthiophthalocyanine on mice. Biomedical Photonics. 2018;7(4):16-22. (In Russ.) https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-4-16-22

Просмотров: 97


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2413-9432 (Print)