Интраоперационная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с препаратом аласенс (результаты многоцетрового клинического исследования)

В статье представлены результаты многоцентрового проспективного клинического исследования эффективности комбинированного лечения: трансуретральной резекции (ТУР) + фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом аласенс рака мочевого пузыря. Исследования организованы ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» и проведены в соответствии с клиническим протоколом, одобренным Минздравом России, на базе ведущих российских онкологических клинических центров. В исследовании приняли участие 45 паци- ентов-добровольцев с верифицированным диагнозом немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Пациентам выполняли ТУР мочевого пузыря с одновременным проведением ФДТ в качестве противорецидивной терапии. Препарат аласенс вводили пациентам в виде 3%-го раствора однократной внутрипузырной инстилляцией в объеме 50 мл с продолжительностью экспозиции 1,5–2,0 часа (до проведения ТУР). После окончания инстилляции проводили ТУР. Сеанс ФДТ проводили однократно сразу после окончания ТУР путем сочетанного локального облучения ложа удаленной опухоли и диффузного облучения всей слизистой мочевого пузыря (плотность энергии локального облучения – 100 Дж/см2, диффузного облучения – 20 Дж/см²). Отмечена хорошая переносимость лечения, осложнений не зарегистрировано. Из 45 пациентов, включенных в исследование, 35 (78%) завершили 12-месячный протокольный срок наблюдения без рецидива. В 10 (22%) случаях был зарегистрирован рецидив опухоли мочевого пузыря через 6–12 месяцев после проведения ТУР+ФДТ, в том числе у 3 пациентов рецидив опухоли был зарегистрирован через 6 месяцев после проведения лечения, у 3 – через 9 месяцев и у 4 – через 12 месяцев. Этим пациентам была выполнена повтор- ная ТУР, после чего наблюдение за ними в рамках клинического исследования было завершено. Таким образом, проведение интраоперационной ФДТ с препаратом аласенс после ТУР позволило снизить частоту рецидивирования немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в течение 1-го года после проведения лечения до 22% по сравнению с 40–80% при применении ТУР в режиме монотерапии по данным литературы. Полученные результаты оказались сопоставимы по эффективности с ТУР в сочетании со стандартными методами адъювантной терапии опухолей мочевого пузыря (частота развития рецидива в течение 1 года наблюдения после ТУР+химиотерапии – 36–44%, после ТУР+БЦЖ – 20–59%).

1. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В. Старин- ского, Г.В. Петровой. – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. – 288 с.

2. Григорьев Е.Г., Фролова И.Г., Усынин Е.А., Величко С.А., Окунев В.В. Рак мочевого пузыря: возможности лучевых методов диа- гностики (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – №3 (57). – С. 75–81.

3. Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А. Анализ уронефро- логической заболеваемости в РФ по данным официальной статистики // Экспериментальная и клиническая урология. – 2010. – №1. – С. 4–11.

4. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики // Практическая онкология. – 2003. – Т. 4, № 4. – С. 196–203.

5. Аль-Шукри С.К., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов: руководство для врачей. – СПб.: Питер, 2000. – 320 с.

6. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря. – М.: Вердана, 2003. – 406 с.

7. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. – Харьков: Факт, 2002. – 303 с.

8. Русаков И.Г., Быстров А.А. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практ. онкол. – 2003. – № 4. – С. 214–24. 9. Hall R.R. The role of transurethral surgery alone and with combined modality therapy. In: N.J. Vogelzang, P.T. Scardino, W.U. Shipley et al. Comprehensive textbook of genitourinary oncology. – Baltimore: William & Wilkins, 1996. – P. 509–513.

9. Зубков А.Ю., Нуриев И.Р., Ситдыков Э.Н. Роль адъювантной внутрипузырной химиотерапии в комбинированном органо- сохраняющем лечении немышечно-инвазивного рака моче- вого пузыря // Онкоурология. – 2014. – № 2. – С. 26–28.

10. Ali-el-dein B. et. al. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa and pT1): a randomized prospective study / J. Urol. – 1997. – Vol. 158 (1). – P. 68–74.

11. Buffioux С. et al. Intravesical adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma: results of two European Organization for Research and Treatment of Cancer randomized trials with mitomycin С and doxorubicin comparing early versus delayed instillations and short term ver-sus long term treatment. European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Group // J. Urоl. – 1995. – Vol.153. – P. 934–941.

12. Krege S. et al. A randomized multicenter trial of adjuvant ther-apy in superficial bladder cancer: transurethral resection only versus transurethral resection plus mitomycin С versus transurethral resection plus bacillus Calmette-Guerin. Participating Clinics [see comments] // J. Urol. – 1996. – Vol.156. – P. 962-966.

13. Melekos M.D. et al. Intravesical instillations of 4-epidoxorubicin (epirubicin) in the prophylactic treatment of superficial bladder can-cer: results of controlled prospective study // J. Urol. – 1992. – Vol.147. – P. 371–375.

14. Zein Т.А. et al. Bone marrow suppression after intravesical mitomycin С treatment // J. Urol. – 1986. – Vol.136. – P. 459–460.

15. Wittes R. et al. Severe bacillus Calmelle-Guerin cystitis responds to systemic steroids when and tuberculous drugs and local steroids fail // J. Urol. – 1999. – Vol.161. – P. 1568–1569.

16. Мачинская Е.А., Иванова-Радкевич В.И. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – №4. – С. 19–23.

17. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинами- ческая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии // Фотодинамическая терапия и фотодиагно- стика. – 2014. – №1 – С. 3–7.

18. Перетрухин А.А., Гюлов Х.Я.К.П.А., Золотых М.А., Абрамов И.И., Кудряшов Г.Ю. Фотодинаическая терапия в лечении поверх- ностного рака мочевого пузыря // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – №1 – С. 37–38.

19. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина. – 2002. – Т. 6., № 1. – С. 4–8.

20. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. – 1996. – № 8. – С. 32–40.

21. Nseyo U.O., DeHaven J., Dougherty T.J., Potter W.R., Merrill D.L., Lundahl S.L., Lamm D.L. Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of patients with resistant superficial bladder cancer: a long-term experience // J Clin Laser Med Surg. – 1998. – Vol.16(1). – P. 61–8.

22. Uchibayashi T., Koshida K., Kunimi K., Hisazumi H. Whole bladder wall photodynamic therapy for refractory carcinoma in situ of the bladder // Br J Cancer.– 1995. – Vol. 71(3). – P. 625–8.

23. Stenzi A., Eder I., Kostron H., Klocker H., Bartsch G. Electromotive diffusion (EMD) and photodynamic therapy with deltaaminolaevunic acid (delta-ALA) for superficial bladder cancer // J Photochem Photobiol B. – 1996.– Vol. 36 (2). – P. 233–6.

24. Berger A.P. et al. Photodynamic therapy with intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid for patients with recurrent superficial bladder cancer: a single-center study // Urology. – 2003. – Vol. 61 (2). – P. 338–41.

25. Schenkman E., Lamm D.L. Superficial bladder cancer therapy // ScientificWorldJournal. – 2004. – Vol 28, No 4, Suppl. 1. – P. 387–99.

26. Лощенов В.Б., Линьков К.Г., Савельева Т.А., Лощенов М.В., Модель С.С., Бородкин А.В. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – №3. – С. 17–23.