Влияние состава комбинированных твердых липидных частиц с гефитинибом и фотосенсибилизатором на их размер, стабильность и цитотоксическую активность

Создание комбинированных нанопрепаратов и их контролируемое высвобождение под воздействием фотоиндукции активно развивающаяся отрасль научных исследований. Данная работа посвящена разработке моделей твердых липидных наночастиц для известного противоопухолевого препарата – гефитиниба в комбинации с фотоиндицирующим агентом – фотосенсибилизатор из группы фталоцианинов. Наночастицы получали несколькими методами: горячей гомогенизацией со стеариновой кислотой, кунжутным маслом и твином 80 и путем одностадийного диспергирования с сополимерами молочной и гликолевой кислот и поливиниловым спиртом. В опытах in vitro при облучении частиц лазером в ближнем инфракрасном диапазоне (около 730 нм) было доказано преимущество применения комбинированных наночастиц с гефитинибоми фотосенсибилизатором по сравнению с монотерапией, при этом активность по показателю ИК50 была выше в 5,1-8,7 раз для гефитиниба и в 1,5-1,8 раз для фотосенсибилизатора.

1. Jampilek J., Kralova K. Insights into Lipid-Based Delivery Nanosystems of Protein-Tyrosine Kinase Inhibitors for Cancer Therapy // Pharmaceutics. – 2022. – Vol. 14(12). – P. e2706. doi: 10.3390/pharmaceutics14122706.

2. Nadaf S.J., Killedar S.G., Kumbar V.M., Bhagwat D.A., Gurav S.S. Pazopanib-laden lipid based nanovesicular delivery with augmented oral bioavailability and therapeutic efficacy against non-small cell lung cancer // International Journal of Pharmaceutics. – 2022. – Vol. 628. – P. e122287. doi: 10.1016/j.ijpharm.2022.122287.

3. Kumar V., Khan I., Gupta U. Lipid-dendrimer nanohybrid system or dendrosomes: evidences of enhanced encapsulation, solubilization, cellular uptake and cytotoxicity of bortezomib //ApplNanosci. – 2020. – Vol. 10. – P. 4049-4062. doi: 10.1007/s13204-020-01515-7.

4. Gracias S., Ayyanar M., Peramaiyan G., Kalaskar M., Redasani V., Gurav N., Nadaf S., Deshpande M., Bhole R., Khan M.S., Chikhale R., Gurav S. Fabrication of chitosan nanocomposites loaded with biosynthetic metallic nanoparticles and their therapeutic investigation // Environmental Research. – 2023. – Vol. 234. – P. e116609. doi: 10.1016/j.envres.2023.116609.

5. Meerovich I., Nichols M.G., Dash A.K. Low-intensity light-induced paclitaxel release from lipid-based nano-delivery systems // Journal of Drug Targeting. – 2019 – Vol. 27(9). – P. 971-983. doi: 10.1080/1061186X.2019.1571066.

6. Yang T., Zhai J., Hu D., Yang R., Wang G., Li Y., Liang G. «Targeting Design» of Nanoparticles in Tumor Therapy // Pharmaceutics. – 2022. – Vol. 14(9). – P. 1919. doi: 10.3390/pharmaceutics14091919.

7. Makeen H.A., Mohan S., Al-Kasim M.A., Attafi I.M., Ahmed R.A., Syed N.K., Sultan M.H., Al-Bratty M., Alhazmi H.A., Safhi M.M., Ali R., Alam M.I. Gefitinib loaded nanostructured lipid carriers: characterization, evaluation and anti-human colon cancer activity in vitro // Drug Delivery. – 2020. – Vol. 27(1). – P. 622-631. doi: 10.1080/10717544.2020.1754526.

8. Sapelnikov M.D., Nikolskaya E.D., Morozova N.B., Plotnikova E.A., Efremenko A.V., Panov A.V., Grin M.A., Yakubovskaya R.I. Development of the technology for obtaining PLGA and dipropoxybateriopurpurinimide-based nanoparticles. Evaluation of physicochemical and biological properties of the obtained delivery system // Biomedical Photonics. – 2019. – Vol. 8(1). – P. 4-17. doi:10.24931/2413-9432-2019-8-1-4-17.

9. Кедик С.А., Омельченко О.А., Суслов В.В., Шняк Е.А. Разработка способа получения налтрексона основания, инкапсулированного в полимерные микрочастицы // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2018. – Т. 7(1). – С. 32-35. Kedik S.A., Omelchenko O.A., Suslov V.V., Shnyak E.A. Development of a method for the preparation of the naltrexone base encapsulated in polymeric microparticles // Drug development & registration. – 2018. – Vol. 7(1). – P.32-35.

10. Kolpaksidi A. P., Dmitrieva M. V., Orlova O. L., Ektova L. V., Krasniuk I. I. Application of solid dispersion technology to obtain a model of injectable dosage form of indolocarbazole derivative// Drug development & registration. – 2022. – Vol. 11(4). – P.73-78. doi:10.33380/2305-2066-2022-11-4-73-78.

11. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Nikolaeva L.L., Oborotova N.A., Litvinenko Ya.E., Solov’eva N.L. Creation of a Model of a Complex Delivery Nanosystem Containing a Tyrosine Kinase Inhibitor and a Photosensitizer // Pharm Chem J. – 2023. – Vol. 57. – P. 1075-1079. doi:10.1007/s11094-023-02986-y.

12. Abo Qoura L., Morozova E.A., Koval V.S., Kulikova V.V., Spirina T.S., Demidova E.A., Demidkina T.V.,Pokrovsky V.S. Cytotoxic and antitumor properties of methionine γ-lyase conjugate in combination with S-alk(en) yl–L-cysteine sulfoxides // Russian Journal of Biotherapy. – 2022. – Vol. 21(4). – P. 62-70. doi:10.17650/1726-9784-2022-21-4-62-70.

13. Ionov N.S., Baryshnikova M.A., Bocharov E.V., Pogodin P.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Karpova R.V., Kosorukov V.S., Stilidi I.S., Matveev V.B., Bocharova O.A., Poroikov V.V. Possibilities of in silico estimations for the development of pharmaceutical composition phytoladaptogene cytotoxic for bladder cancer cells // Biomed Khim. – 2021. – Vol. 67(3). – P. 278-288. doi:10.18097/PBMC20216703278.