Фотодинамическая терапия в профилактике ВПЧ- индуцированных рецидивов предрака и начального рака шейки матки

Фотодинамическая терапия (ФДТ) обладает противовирусной активностью и является эффективным методом профилактики цервикальных ВПЧ-ассоциированных рецидивов. В нашем исследовании была оценена эффективность профилактической противорецидивной ФДТ культи шейки матки на втором этапе после высокой ампутации шейки матки у 65 пациенток с клиническим диагнозом carcinoma in situ и 35 – с диагнозом РШМ 1А1 ст. В качестве фотосенсибилизатора использовали аппликационно препарат на основе 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) в виде 12%-го геля в дозе 0,1 мг/см². Облучение проводили через 4 ч (световая доза – 150 Дж/ см²). Полная эрадикация ДНК ВПЧ была достигнута у 94% пациенток. В остальных 6% наблюдениях противовирусный эффект зарегистрирован в виде эрадикации одного или двух типов при множественном инфицировании ВПЧ с доминированием 16 и 18 штаммов, или значительном снижении вирусной нагрузки. Сроки наблюдения составили от 3 до 10 лет. Стойкий противовирусный эффект в течение всего периода наблюдения сохранялся у 93 (93%) женщин. Таким образом, ФДТ культи шейки матки с 5-АЛК обеспечивает выраженный противовирусный эффект на втором этапе лечения предопухолевой и начальной опухолевой патологии шейки матки за счет селективного накопления фотосенсибилизатора в инфицированных клетках с последующим их прямым фототоксическим и фотохимическим разрушением до базальных и парабазальных слоев эпителия, в которых происходит репликация вируса.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Je mal A. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of in cidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. – 2021. – Vol.7.

2. Клинышкова Т.В. Стратегии цервикального скрининга: современный взгляд // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2023. – Т.23, № 4. – С. 20-26.

3. Gosvig C.F., Huusom L.D., Andersen K.K., Duun-Henriksen A.K., Frederiksen K., Iftner A. et al. Long-term follow-up of the risk for cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse in HPV-negative women after conization // Int J Cancer. – 2015. – Vol. 137(12). – Р. 2927-2933.

4. Белоцерковцева Л.Д., Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Панкратов В.В. Современные концепции лечения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2018. – Т.17, №4. – С. 120-124.

5. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Рецидивы цервикальных интраэпителиальных неоплазий после применения эксцизионных методов лечения // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2020. – Т.19, №2. – С. 68-77.

6. Kalliala I., Athanasiou A., Veroniki A.A., Salanti G., Efthimiou O., Raftis N. et al. Incidence and mortality from cervical cancer and other malignancies after treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis of the literature // Ann Oncol. – 2020. – Vol. 31(2). – Р. 213-27.

7. Bruno M.T., Cassaro N., Garofalo S., Boemi S. HPV16 persistent infection and recurrent disease after LEEP // Virol J. – 2019. – Vol. 16(1). – Р. 148.

8. Chen L.M., Liu L., Tao X., He Y., Guo L.P., Zhang H.W. et al. Analysis of recurrence and its influencing factors in patients with cervical HSIL within 24 months after LEEP // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. – 2019. – Vol. 54(8). – Р. 534-40.

9. Кулаков В.И., Прилепская В.И., Минкина Г.Н., Роговская С.И. Профилактика рака шейки матки // Руководство для врачей – Кулаков В.И. – 2007. – С. 57.

10. Wu J., Jia Y., Luo M., Duan Z. Analysis of Residual/Recurrent Disease and Its Risk Factors after Loop Electrosurgical Excision Procedure for High-Grade Cervical Intraepithelial Neoplasia // Gynecol Obstet Invest. – 2016. – Vol. 81(4). – Р. 296-301.

11. Palmer J.E., Raveеnscrofрt S., Eсllis K., Crossяley J., Dudding N., Smith J.H. et al. Does Hoffman S.R., Le T., Lockhart A., Sanusi A., Dal Santo L., Davis M. et al. Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A systematic review // Int J Cancer. – 2017. – Vol. 141(1). – Р. 8-23.

12. Kong T.W., Son J.H., Chang S.J., Paek J., Lee Y., Ryu H.S. Value of endocervical margin and high-risk human papillomavirus status after conization for high-grade cervical intraepithelial neoplasia, adenocarcinoma in situ, and microinvasive carcinoma of the uterine cervix // Gynecol Oncol. – 2014. – Vol. 135(3). – Р. 468-73.

13. Zhang H., Zhang T., You Z., Zhang Y. Positive Surgical Margin, HPV Persistence and Expression of Both TPX2 and PD-L1 Are Associated with Persistence/Recurrence of Cervical Intraepithelial Neoplasia after Cervical Conization // PLoS One. – 2015. – Vol. 10(12).

14. Poomtavorn Y., Tanprasertkul C., Sammor A., Suwannarurk K., Thaweekul Y. Predictors of Absent High-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) in Loop Electrosurgical Excision Procedure Specimens of Patients with Colposcopic Directed Biopsy-Confirmed High-Grade CIN // Asian Pac J Cancer Prev. – 2019. – Vol. 20(3). – Р. 849-54.

15. Uijterwaal M.H., Kocken M., Berkhof J., Bekkers R.L., Verheijen R.H., Helmerhorst T.J., Meijer CJ. Posttreatment assessment of women at risk of developing high-grade cervical disease: proposal for new guidelines based on data from the Netherlands // J Low Genit Tract Dis. – 2014. – Vol. 18(4). – Р. 338-43.

16. Velentzis L.S., Brotherton J.M.L., Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions // Climacteric. – 2019. – Vol. 22(6). – Р. 596-602.

17. Santesso N., Mustafa R.A., Wiercioch W., Kehar R., Gandhi S., Chen Y., et al. Systematic reviews and meta-analyses of benefits and harms of cryotherapy, LEEP, and cold knife conization to treat cervical intraepithelial neoplasia // Int J.Gynaecol Obstet. – 2016. – Vol. 132(3). – Р. 266-71.

18. D’Alessandro P., Arduino B., Borgo M., Saccone G., Venturella R., Di Cello A. et al. Loop Electrosurgical Excision Procedure versus Cryotherapy in the Treatment of Cervical Intraepithelial NeoplasЭia: A Sлystemеatic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Gynecol Minim Invкasive Ther. – 2018. – Vol. 7(4). Р. 45-51.

19. Fernández-Montolí M.E., Tous S., Medina G., Castellarnau M., García-Tejedor A., de Sanjosé S. Long-term predictors of residual or recurrent cervical intraepithelial neoplasia 2–3 after treatment with a large loop excision of the transformation zone: a retrospective study // BJOG. – 2020. – Vol. 127(3). – Р. 377-87.

20. «Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии». Под редакцией В.И. Чиссова, Е.В. Филоненко. Москва. – 2012. – С. 160-173.