Эффективность в системе in vitro гликозилированных производных триметилового эфира хлорина е6 в зависимости от положения углеводного фрагмента в макроцикле
Аннотация
Изучены физико-химические и фотофизические свойства гликоконъюгатов на основе триметилового эфира хлорина е6 с углеводными заместителями в разных положениях макроцикла, а также их фотоиндуцированная активность относительно опухолевых клеток человека (НЕp2, А549 и НТ29) и животных (LLC) в системе in vitro. Показано, что все фотосенсибилизаторы оставались стабильными в течение длительного времени в темновых условиях. При оценке эффективности соединений выявлено, что наибольшую активность проявлял фотосенсибилизатор с галактозой в пирроле А (величина ИК50 варьировалась от 27±2 до 75±5 нМ в зависимости от клеточной культуры), в то время как наличие остатка углевода в пирроле С снижало фотоиндуцированную активность в 5–10 раз.
Об авторах
Р. И. Якубовская
Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, Россия
Россия
Россия
А. Д. Плютинская
Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, Россия
Россия
Россия
Е. А. Плотникова
Национальный медицинский исследовательский радиологический центр Минздрава России, Москва, Россия
Россия
Россия
М. А. Грин
Московский технологический университет МИРЭА, Москва, Россия
Россия
Россия
А. Ф. Миронов
Московский технологический университет МИРЭА, Москва, Россия
Россия
Россия
В. С. Сергеева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Россия
Россия
Список литературы
1. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соровский образовательный журнал. – 1996. – № 8. – С. 32–40.
2. Grin M.A., Lonin I.S., Makarov A.I. et all. Synthesis of chlorincarbohydrate conjugates by «click chemistry» // Mendeleev Commun. – 2008. – Vol. 18. – No. 3. – P. 135–137.
3. Zhang M., Zhang Z., Blessington D. et al. Pyropheophorbide 2-deoxyglucosamide: a new photosensitizer targeting glucose transporters // Bioconjugate Chem. – 2003. – V. 14(4). – P. 709–714.
4. Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Ol’shanskaya E.S. et all. 1,3 – dipolar cycloaddition in the synthesis of glycoconjugates of natural chlorins and bacteriochlorins // J. Porphyrins Phthalocyanines. – 2009. – Vol. 13. – P. 336–345.
5. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiency of treatment // Medicina. – 2003. – V. 39 (12). – P. 1137–1150.
6. Park Y.K., Bold B., Cui B.C. et al. Binding Affinities of Carbohydrate-Conjugated Chlorins for Galectin-3 // Bull. Korean Chem. Soc. – 2008. – V. 29 (1). – P. 130–134.
7. Bonnett. R., Martinez G. Phitobleaching of sensitisers used in phitodynamic therapy // Tetrahedron. – 2001. – V. 57 (47). – P. 9513–9547.
8. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer I. – 1998. – V. 90 (12). – P. 889–905.
9. Grin M.A., Lonin I.S., Lakhina A.A., Mironov A.F. Cross-metathesis of olefins in a synthesis of glycoconjugates based on chlorophyll a derivatives // Mendeleev Communication. – 2012. – V. 22. – P. 157–158.
10. Carmichael J., DeGraff W.G., Gazdar A.F. et al. // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936–942.
Рецензия
Для цитирования:
Якубовская Р.И., Плютинская А.Д., Плотникова Е.А., Грин М.А., Миронов А.Ф., Сергеева В.С. Эффективность в системе in vitro гликозилированных производных триметилового эфира хлорина е6 в зависимости от положения углеводного фрагмента в макроцикле. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014;3(2):3-7.
For citation:
Yakubovskaya R.I., Plyutinskaya A.D., Plotnikova E.A., Grin M.A., Mironov A.F., Sergeeva V.S. Influence of the carbohydrate fragment position in the macrocycle of chlorine e6 trimethyl ester glycosylated derivatives on their in vitro photo- induced activity. Photodynamic therapy and photodyagnosis. 2014;3(2):3-7. (In Russ.)
Просмотров: 694
Послать статью по эл. почте 