Лазерные технологии в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (обзор литературы)

В представленной обзорной статье рассмотрены ключевые аспекты применения лазерных технологий, а именно лазерной вапоризации (ЛВ) и фотодинамической терапии (ФДТ), в лечении пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Авторы проанализировали и систематизировали зарубежный опыт данных методов лечения, показания и противопоказания к их применению и преимущества по сравнению с традиционными подходами к лечению этой патологии. Основными преимуществами метода ЛВ являются возможность полного испарения патологического очага, визуальный контроль за глубиной деструкции тканей, отсутствие длительного отека и рубцовых деформаций, что позволяет сохранить целостность шейки матки и ее репродуктивную функцию. Несмотря на малую травматичность и невысокую частоту нежелательных реакций, данные литературы об эффективности ЛВ достаточно противоречивы и варьирует от 50% до 98%. В настоящее время в мире накоплен значительный опыт применения ФДТ с различными фотосенсибилизирующими агентами (5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК), гематопорфирин, хлорин и их производные) в лечении пациенток с CIN. Основными преимуществами метода ФДТ являются минимальная токсичность для окружающих нормальных тканей в связи с избирательным накоплением фотосенсибилизатора (ФС) в патологических тканях, невысокий риск возникновения выраженного болевого синдрома, отсутствие механизмов первичной и приобретенной резистентности, возможность амбулаторного проведения сеанса лечения, возможность комбинации с другими методами лечебного воздействия, отсутствие лимитирующих кумулятивных доз ФС и светового воздействия, возможность многократного повторения сеанса, хорошие косметические результаты и возможность реализации органосохраняющего метода лечения. Полученные результаты свидетельствуют о хорошей переносимости лечения и достаточно высокой эффективности применения ФДТ: частота полных регрессий варьирует от 30 до 67% при использовании аппликационных форм 5-АЛК, от 90 до 98,1% – при использовании гематопорифирина и хлориновых ФС. Таким образом, ЛВ и ФДТ могут рассматриваться как безопасные и эффективные опции лечения пациенток с CIN.

1. Santesso N., Mustafa R.A., Wiercioch W. et al. Systematic reviews and meta-analyses of benefits and harms of cryotherapy, LEEP, and cold knife conization to treat cervical intraepithelial neoplasia. // Int. J. Gynecol. Obst. – 2016. – Vol. 132. – P. 266–271.

2. Новикова Е.Г., Трушина О.И. Фотодинамическая терапия в профилактике ВПЧ-ассоциированных рецидивов рака шейки матки // Онкогинекология. – 2015. – № 2. – С. 25–31.

3. Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Фотодинамическая терапия с фотолоном цервикальной интраэпителиальной неоплазии II-III степени // Лазерная медицина. – 2009. – Т. 13, вып. 3. – С. 30–35.

4. Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Фотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии // LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH. – 2011. – p .109.

5. Jordan J.A., Woodman C.B., Mylotte M.J. et al. The treatment of cervical intraepithelial neoplasia by laser vaporization // Br. J. Obstet. Gynaecol. – 1985. – Vol. 92(4). – P. 394–398.

6. Fallani M.G. Laser CO2 vaporization for high-grade intraepithelial neoplasia: a long-term follow-up series // Gynecol. Oncol. – 2003. – Vol. 91(1). – P. 130–133.

7. Fambrini M., Penna C., Pieralli A. et al. CO2 laser cylindrical excision or standard re-conization for persistent-recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia (HG-CIN) in women of fertile age // Anticancer Res. – 2008. – Vol. 28(6). – P. 3871–3875.

8. Saah-Briffaut E., Collinet P., Saah R. et al. Treatment of squamous intraepithelial lesion of type CIN2 et CIN3 with laser CO2 vaporization: retrospective study of 52 cases // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod (Paris). – 2006. – Vol. 35(8). – P. 785–789.

9. Yoon B.S., Seong S.J., Song T. et al. Risk factors for treatment failure of CO2 laser vaporization in cervical intraepithelial neoplasia 2 // Arch. Gynecol. Obst. – 2014. – Vol. 290(1). – P. 115–119.

10. Abdel-Kader M.H. Photodynamic therapy. From theory to application // Verlag, Berlin, Heidelberg : Springer, 2014. – P. 312.

11. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. – 1998. – Vol. 90(12). – P. 889–905.

12. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A. Photodynamic therapy of cancer: an update // CA: A Cancer J. Clin. – 2011. – Vol. 61. – P. 250–281.

13. Sokolov, V.V., Chissov, V.I., Filonenko, E.V. et al. Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM // Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering. – 1995. – Vol. 2325. – P. 367–374.

14. Filonenko, E.V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology // Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85(1). – P. 211 – 216.

15. Yakubovskaya, R.I., Morozova N.B., Pankratov A.A. et al. Experimental photodynamic therapy: 15 years of development // Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85(1). – P. 217 – 239.

16. Петрищев Н.Н., Галкин М.А., Гришачева Т.Г., Дементьева И.Н., Чефу С.Г. Влияние препарата на основе хлорина е6 на агрегационную активность тромбоцитов // Biomedical Photonics. – 2019. – Т.8, №3. – С. 4–10. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2019-8-3-4-10

17. Лапцевич Т.П., Истомин Ю.П., Чалов В.Н. Методы лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий: реальность и перспективы // Медицинские новости. – 2008. – № 9. – С. 10–16.

18. Ларкин А.И., Труханов K.А. Оперативный анализ сложных медицинских состояний методами фотоники // Biomedical Photonics. – 2018. – Т.7, №1. – С.28–31. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2018-7-1-28-31

19. Hillemanns P, Korell M, Schmitt-Sody M, Baumgartner R. et al. Photodynamic therapy in women with cervical intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid // Int. J. Cancer. – 1999. – Vol. 81(1). – P. 34–38.

20. Barnett A.A., Haller J.C., Cairnduff F. et al. A randomised, doubleblind, placebo-controlled trial of photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Cancer. – 2003. – Vol. 103(6). – P. 829–832.

21. Keefe K.A., Tadir Y., Tromberg B. et al. Photodynamic therapy of high-grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid // Lasers Surg. Med. – 2002. – Vol. 31(4). – P. 289–293.

22. Soergel P., Wang X., Stepp H. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate // Lasers Surg. Med. – 2008. – Vol. 40(9). – P. 611–615.

23. Soergel P., Dahl G.P., Onsrud M. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia 1–3 and human papilloma virus (HPV) infection with methylaminolevulinate and hexaminolevulinate – A double‐blind, dose‐finding study // Lasers Surg. Med. – 2012. – Vol. 44(6). – P. 468–474.

24. Якубовская Р.И., Панкратов А.А., Филоненко Е.В., Лукьянец Е.А., Иванова-Радкевич В.И., Трушин А.А., Каприн А.Д. Сравнительное экспериментальное исследование специфической активности 5-АЛК и гексилового эфира 5-АЛК // Biomedical Photonics. – 2018. – Т.7, № 3. – С. 43–46.

25. Tao X.H., Guan Y., Shao D. et al. Efficacy and safety of photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia: a systemic review // Photodiagnosis Photodyn. Ther. – 2014. – Vol. 11(2). – P. 104–112.

26. Ichimura H., Yamaguchi S., Kojima A. et al. Eradication and reinfection of human papillomavirus after photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 8(5). – P. 322–325.

27. Yamaguchi S., Tsuda H., Takemori M. et al. Photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia // Oncology. – 2005. – Vol. 69. – P. 110–116.

28. Choi M.C., Jung S.J., Park H. et al. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes // Lasers Surg. Med. – 2013. – Vol. 45(9). – P. 564–572.

29. Jeong C.H. 10th World Congress of the International Photodynamic Association // Munich, Germany. – 2005. – P.14.

30. Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy // Obstet. Gynecol. Sci. – 2016. – Vol. 59(6). – P. 479–488.

31. Istomin Yu.P., Lapzevich T.P., Chalau V.N. et al. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II and III with Photolon® // Photodiagnosis Photodyn. Ther. – 2010. – Vol. 7(3). – P. 144–151.

32. Церковский Д.А., Артемьева Т.П. Фотодинамическая терапия цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Евразийский онкологический журнал. – 2020. – Т. 8, № 2 (Приложение). – С. 355.

33. Отдельнова О.Б., Хашукоева А.З., Ибрагимова М.И. Возможности фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний // Росс. биотер. журнал. – 2008. – Т. 7, № 4. – С. 47–52.

34. Гребенкина Е.В., Гамаюнов С.В., Кузнецов С.С. и др. Фотодинамическая терапия заболеваний шейки матки // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – № 2. – С. 12–14.

35. Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамической терапии предрака и начального рака шейки матки // Biomedical Photonics. – 2015. – Т. 4, № 3. – С. 36–42.

36. Никонов С.Д., Пасман М.Н., Коротин Д.А. ФДТ ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии III степени (CIN III) – альтернатива при отказе нерожавших женщин от конизации шейки матки // Лазерная медицина. – 2019. – Т. 23, № 3. – С. 39.