Противоопухолевая эффективность контактной лучевой терапии в комбинации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте

Авторами изучена противоопухолевая эффективность контактной лучевой терапии (КЛТ) в комбинации с фотосенсибилизатором (ФС) хлоринового ряда в эксперименте на лабораторных животных с перевивными опухолями. Работа выполнена на 50 лабораторных животных (белые беспородные крысы) с массой тела 250±50 г. В качестве опухолевых моделей использовали лимфосаркому Плисса (ЛСП) и альвеолярный рак печени РС (РС1), перевитые подкожно. ФС хлоринового ряда фотолон (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь) вводился внутривенно капельно в дозе 2,5 мг/кг массы тела. Сеанс КЛТ проводили через 2,5 – 4 ч (в зависимости от опухолевой модели) после введения ФС с использованием аппарата «microSelectron HDR V3 Digital» («Nucletron», Нидерланды) с источником излучения 192–Ir в разовых очаговых дозах (РОД) 5 и 10 Гр. Все лабораторные животные, как в подгруппе с ЛСП, так и в подгруппе с РС1, были разделены на 5 групп по 5 особей в каждой: интактный контроль, КЛТ РОД 5 Гр, КЛТ РОД 10 Гр, ФС + КЛТ РОД 5Гр, ФС + КЛТ РОД 10 Гр. На модели ЛСП на 14–е сутки от начала воздействий средний объем опухоли (V_ср ) в группах составил 26,31±5,81; 22,45±6,97; 18,99±4,86; 10,75±5,18 и 28,06±2,85 см³, соответственно (р˂0,05). Коэффициент торможения роста опухоли (ТРО) в опытных группах составил 14,67%; 27,82%; 59,14% и - 6,65%, соответственно. Частота полных регрессий опухолей через 60 суток после начала эксперимента составила 0%, 20%, 20%, 60% и 20%, соответственно. На модели РС1 на 14–е сутки от начала воздействий V_ср . в группах составил 4,48±1,03; 0,80±0,21; 0,29±0,09; 0,19±0,07 и 0,32±0,08 см³, соответственно (р=0,009). Коэффициент ТРО в опытных группах составил 82,14%; 93,53%; 95,76% и 92,86%, соответственно. Частота полных регрессий опухолей через 60 суток после начала эксперимента составила 0%, 0%, 20%, 0% и 0%, соответственно. Результаты исследования показали, что введение ФС хлоринового ряда перед сеансом КЛТ увеличивает противоопухолевую эффективность лучевой терапии у животных с различными по гистологической структуре и характеру роста перевивными опухолями. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований радиосенсибилизирующих свойств ФС.

1. Церковский Д.А., Протопович Е.Л. Радиосенсибилизирующий эффект фотосенсибилизаторов (обзор результатов экспериментальных и клинических исследований) // Онкологический журнал. - 2018. - Т. 12, № 2. - С. 110-115.

2. Sokolov V.V., Filonenko E.V., Telegina L.V., Bulgakova N.N., Smirnov V.V. Combination of fluorescent imaging and local spectrophotometry in fluorescent diagnostics of early cancer of larynx and bronchus // Quantum Electronics. - 2002. - Vol. 32(11) . - Р. 963-969.

3. Sokolov Victor V., Chissov V.I., Filonenko E.V., Sukhin Garry M.,Yakubovskaya R.I., Belous T.A., Zharkova Natalja N., Kozlov Dmitrij N., Smirnov V.V. Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM // Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering. - 1995. - Vol. 2325. - Р. 367-374.

4. Filonenko, E.V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85(1) . - Р. 211-216.

5. Sokolov Victor V., Chissov V.I., Filonenko E.V., Yakubovskaya R.I., Sukhin D.G., Galpern Maria G., Vorozhtsov Georgij N., Gulin A.V., Zhitkova M.B., Zharkova Natalja N., Kozlov Dmitrij N., Smirnov V.V. First clinical results with a new drug for PDT // Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering. - 1995. - 2325. - Р. 364-366.

6. Семенов Д.Ю., Васильев Ю.Л., Дыдыкин С.С., Странадко Е.Ф., Шубин В.К., Богомазов Ю.К., Морохотов В.А., Щербюк А.Н., Морозов С.В., Захаров Ю.И. Антимикробная и антимикотическая фотодинамическая терапия (обзор литературы) // Biomedical Photonics. - 2021. - Т. 10(1) . - С. 25-31. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2021-10-1-25-31

7. Филоненко Е.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г., Зароченцева Н.В., Ровинская О.В., Иванова-Радкевич В.И., Каприн А.Д. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. // Biomedical Photonics. - 2020. - Т. 9(4) . - С.31-39. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2020-9-4-31-39

8. Рахимжанова Р.И., Шаназаров Н.А., Туржанова Д.Е. Фотодинамическая терапия внутрикожных метастазов рака молочной железы (обзор литературы) // Biomedical Photonics. - 2019. - Т. 8(3) . - С. 36-42. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2019-8-3-36-42

9. Kulka U. et al. Radiosensitization of tumours by porphyrins // Cancer Lett. - 2006. - Vol. 235. - P. 40-47.

10. Schaffer M. et al. Feasibility of photofrin II as a radiosensitizing agent in solid tumors - preliminary results // Onkologie. - 2006. - Vol. 29. - P. 514-519.

11. Schaffer M. et al. Radiation therapy combined with photofrin or 5-ALA: effect on Lewis sarcoma tumor lines implanted in mice. Preliminary results // Tumori. - 2002. - Vol. 88. - P. 407-410.

12. Bloznelytë-Plëðnienë L. and Rutkovskiene L. Radiosensitized treatment of primary or metastatical malignant brain tumors with hematoporphyrin derivative // Electron. Electric. Engineer. - 2006. - Vol. 4(68). - P. 83-86.

13. Yamamoto J. et al. Radiosensitizing effect of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in glioma cells in vitro // Oncol. Rep. - 2012. - Vol. 27. - P. 1748-1752.

14. Санитарные правила и нормы 2.1.2.12-18-2006 «Устройство, оборудование и содержание экспериментально-биологических клиник (вивариев)», Постановление от 31.10.2006 г. № 131, г. Минск, Республика Беларусь.

15. Лимфосаркома Плисса [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.bionco.ru/methods/exp_chemotherapy/strains/char_strains/LSP/. - Дата доступа: 15.03.2021.

16. Холангиома (альвеолярный рак печени РС1) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.bionco.ru/methods/exp_chemotherapy/strains/char_strains/rs1/. - Дата доступа: 15.03.2021.

17. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ / Трещалина Е.М. и др. // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО изд. «Медицина», 2005 г. - 832 С. - C. 637-651.

18. Schaffer M. et al. The application of photofrin II® as a sensitizing agent for ionizing radiation - a new approach in tumor therapy? // Current Med. Chem. - 2005. - Vol. 12. - Р. 1209-1215.

19. Schaffer M. et al. Effect of Photofrin II as a radio-sensitizing agent in two different oesophageal carcinoma cell lines // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2005. - Vol. 9. - P. 470-475.

20. Kulka U. et al. Photofrin as a radiosensitizer in an in vitro cell survival assay // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 311. - P. 98-103.

21. Shaffer M. et al. Photofrin as a radiosensitizing agent for tumors: studies in comparison to other porphyrins, in an experimental in vivo model // J. Photochem. Photobiol. B. - 2002. - Vol. 66(3). - P. 157-164.

22. Rutkovskienė L. et al. Sensitization of rat C6 glioma cells to ionizing radiation by porphyrins // Acta Medica Lituanica. - 2011. - Vol. 18(2). - P. 56-62.

23. Shaffer M. et al. Application of Photofrin II as a specific radiosensitizing agent in patients with bladder cancer - a report of two cases // Photochem. Photobiol. Sci. - 2002. - Vol. 1(9). - P. 686-689.

24. Schaffer M. et al. Treatment of astrocytoma grade III with Photofrin II as a radiosensitizer. A case report // Strahlenther Onkol. - 2013. - Vol. 189(11). - P. 972-976.

25. Shaffer P. et al. Treatment of cervix carcinoma FIGO IIIb with Photofrin II as a radiosensitizer: a case report // Photochem. Photobiol. Sci. - 2019. - Vol. 18(5). - P. 1275-1279.

26. Moradi A. et al. In vivo evaluation of photofrin II radiosensitivity for the treatment of adenocarcinoma tumors in balb/C mice using brachytherapy // IFMBE Proceedings. - 2009. - Vol. 25(1). - P. 141-143.