Фотодинамическая терапия экспериментальных опухолей различных морфологических типов с липосомальным борированным хлорином е6

Обобщены результаты исследований эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием нового отечественного фотосенсибилизатора липосомального борированного хлорина е6 после его парентерального введения (внутрибрюшинное и внутривенное). Противоопухолевую эффективность препарата оценивали на моделях перевивных опухолей: саркома М–1 и альвеолярный рак печени РС–1 у крыс, меланома В16 и карцинома Эрлиха у мышей. Опухоли перевивали подкожно в область бедра животных. Цель исследования состояла в определении оптимальных режимов ФДТ, позволяющих добиться максимального противоопухолевого эффекта до 21 сут после проведения ФДТ. Терапию проводили под контролем накопления фотосенсибилизатора в опухолевой и окружающих тканях бедра, осуществляя подбор доз препарата и параметров лазерного излучения (плотность энергии и плотность мощности). Эффективность терапии оценивали по следующим параметрам: торможение роста опухоли, процент животных с полной регрессией опухоли, коэффициент абсолютного прироста опухоли у животных с продолженным ростом. Результаты исследований показали, что отечественный фотосенсибилизатор липосомальный борированный хлорин е6 обладает высокой противоопухолевой активностью in vivo. При экспериментальном исследовании фотосенсибилизатора при определенных режимах ФДТ получен максимальный противоопухолевый эффект (полная регрессия опухоли у 100% животных) до 21 сут после проведения ФДТ на всех использованных опухолевых моделях.

1. Filonenko E. V. The history of development of fluorescence diagnosis and photodynamic therapy and their capabilities in oncology//Russian Journal of General Chemistry. – 2015. – Vol. 85 (1). – P. 211–216.

2. Ancély Ferreira dos Santos, Daria Raquel Queiroz de Almeida, Leticia Ferreira Terra, Maurício S. Baptista, Leticia Labriola. Photodynamic therapy in cancer treatment – an update review//J Cancer Metastasis Treat. – 2019. – Vol. 25. (3). – Р.1–20.

3. Allison, R. R. Photodynamic Therapy: PDT Mechanisms., R. R. Allison, K. Moghissi//Clin. Endosc. – 2013. – Vol. 46. – Р. 24–29.

4. Бикбов Э. Н., Привалов В. А., Куренков Е. Л. Динамика морфологических изменений в опухоли при ФДТ в эксперименте//Иероглиф. – 2009. – № 21 – С. 41–59.

5. Juan Zhang, Chengshi Jiang, João Paulo Figueiró Longo, Ricardo Bentes Azevedo, Hua Zhang, Luis Alexandre Muehlmann. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy//Acta Pharmaceutica Sinica B. – 2017. – Review. – P. 1–10.

6. Пономарев Г. В. Перспективы создания фотосенсибилизаторов на основе природного хлорофилла А//Российский биотерапевтический журнал. – 2007. Т. 6, № 1. – С. 24.

7. Странадко Е. Ф., Рябов М. В. Фотосенсибилизаторы хлориновой группы – шаг вперед в развитии фотодинамической терапии//Альманах клинической медицины. – 2006. – Т. ХII. – С. 36–37.

8. Чан Тхи Хай Иен, Г. В. Раменская, Н. А. Оборотова. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда в фотодинамической терапии опухолей//Российский биотерапевтический журнал. – 2009. –T. 4, № 8. – С. 99–105.

9. А. О. Райков, А. Хашем, М. А. Барышникова. Липосомы для направленной доставки противоопухолевых препаратов//Российский биотерапевтический журнал. – 2015. – Т. 15, № 2. – С. 90–96.

10. Круглякова А. А. Особенности фармакокинетики липосомальных препаратов//Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2012. – № 1. – С. 37–40.

11. Дмитриева М. В., Оборотова Н. А., Орлова О. Л., Полозкова А. П., Агапов И. И., Кирпичников М. П. Липосомальная лекарственная форма борхлорина//Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 31–36.

12. Дмитриева М. В. Создание липосомальной лекарственной формы фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина//Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. Москва, 2015.

13. Ruud Weijer, Mans Broekgaarden, Milan Kos, Remko van Vught, Erik A. J. Rauws, Eefjan Breukink, Thomas M.van Gulik, Gert Storm, Michal Heger. Enhancing photodynamic therapy of refractory solid cancers: Combining second-generation photosensitizers with multi-targeted liposomal delivery//Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews. – 2015. – Vol. 23. – P. 103–131.

14. L. A. Muehlmann, G. A. Joanitti, J. R. Silva, J. P. F. Longo, R. B. Azevedo. Liposomal photosensitizers: potential platforms for anticancer photodynamic therapy//Brazilian journal of medical and biological research. – 2011. – Vol. 44. – 729–737.

15. Оборотова Н. А. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор)//Хим. фарм. журнал. – 2001. – Т. 35, № 4. – С. 32–38.

16. Mathias Viard, Anu Puri. Chapter One – Stimuli-Sensitive Liposomes: Lipids as Gateways for Cargo Release//Advances in Planar Lipid Bilayers and Liposomes. – 2015. – Vol. 22. – P. 1–41.

17. Luguya R, Fronczek F.R, Smith K.M, Vicente M. G. Synthesis of novel carboranyl chlorins with dual application in boron neutron Capture therapy (BNCT) and photodynamic therapy (PDT)//Appl Radiat Isot. –2004. – Vol.61. – P. 1117–1123.

18. Игнатова А. А., Маслова А. С., Кирпичников М. П., Феофанов А. В. Взаимодействие фотосенсибилизатора 13,15-N-(3’-гидроксипропил) циклоимида хлорина p6 с нормальны- ми и раковыми клетками крови//Биоорганическая химия. – 2009. – Т. 35, № 6. – С. 830–836.

19. Рокицкая Т. И., Зайцев А. В., Ольшевская В. А., Калинин В. Н., Мойсенович М. М., Агапов И. И., Антоненко Ю. Н. Борированные производные хлорина е6 и фторсодержащих порфиринов как проникающие анионы: исследование на бислойных липидных мембранах//Биохимия. –2012.– Т. 77, №. 9. – С. 1177–1185.

20. Yuri N. Antonenko, Elena A. Kotova, Elena O. Omarova, Tatyana I. Rokitskaya, Valentina A. Ol’shevskaya, Valery N. Kalinin, Roza G. Nikitina, Julia S. Osipchuk, Mikhail A. Kaplan, Alla A. Ramonova, Mikhail M. Moisenovich, Igor I. Agapov, Mikhail P. Kirpichnikov. Photodynamic activity of the boronated chlorin e6 amide in artificial and cellular membranes//Biochimica et Biophysica Acta. – 2014. – Vol. 1838 (3). – P. 793–801.

21. Ryuji Asano, Amon Nagami, Yuki Fukumoto, Kaori Miura, Futoshi Yazama, Hideyuki Ito, Isao Sakata, Akihiro Tai. Synthesis and biological evaluation of new boron-containing chlorin derivatives as agents for both photodynamic therapy and boron neutron capture therapy of cancer//Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. – 2014. – Vol. 24 (5). – P. 1339–1343.

22. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств//М. Гриф и К. 2012.– Часть 1.– С. 640–670.

23. Ю. С. Осипчук, В. В. Дрожжина. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 крыс с использованием нового фотосенсибилизатора борхлорин липосомальный лиофилизат//Российский биотерапевтический журнал. – 2013.– Т. 12, № 4.– С. 47–50.

24. Панченков Д. Н., Леонов С. Д., Родин А. В. Разработка алгоритма биоимпедансного анализа новообразований на модели перевиваемой опухоли РС-1 в эксперименте//vestnik–surgery.ru> arhiv/20/20_3. pdf. 201/3. C. 287–291.

25. М. А. Каплан, В. Н. Галкин, Ю. С. Романко, Ю. С. Осипчук, В. В. Дрожжина, Т. И. Малова, В. А. Ольшевская. Изучение эффективности фотодинамической терапии экспериментальной опухоли РС-1 с использованием липосомального фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина е6//Радиация и риск. –2016.– Т. 25, № 3.– С. 57–65.

26. Ю.С, Осипчук, М. А. Каплан, В. В. Дрожжина. Фотодинамическая терапия меланомы В16 у мышей с новым фотосенсибилизатором борированным хлорином//Biomedical Photonics Engineering. – 2015 –Т.– 4, № 2.– С. 3–8.

27. Бурмистрова Н. В., Дрожжина В. В., Каплан М. А., Южаков В. В., Бандурко Л. Н., Цыганова М. Г., Иванов С. А., Архипова Л. М., Абрамова О. Б. Фотодинамическая активность липосомального борированного хлорина е6//Радиация и риск. – 2019. – Т. 28. № 4. – С. 96–107. DOI: 10.21870/0131–3878–2019–28–4–96–107.

28. Дрожжина В. В., Осипчук Ю. С. Сравнительный анализ противоопухолевой активности фотосенсибилизаторов борированного хлорина и борхлорина липосомального лиофилизат после фотодинамической терапии саркомы М-1 крыс//Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – Т. 13, № 3. – С. 45–50.