Влияние бенгальского розового на агрегационную активность тромбоцитов

Проведено сравнительное изучение влияния фотоактивированного бенгальского розового на агрегацию тромбоцитов in vitro и в циркулирующей крови крыс-самцов Wistar. Из венозной крови получали плазму, обогащенную тромбоцитами (PRP). Агрегационную активность тромбоцитов определяли турбодиметрическим методом, индуктор агрегации – АДФ в конечной концентрации 1,25 μМ. В качестве фотосенсибилизатора (ФС) использовали бенгальский розовый (БР) (Acros Organics, США). Пробы PRP, содержащие ФС, облучали с помощью лазерного аппарата АЛОД-Изумруд (ООО «Алком медика», Россия), λ=532 нм, плотность мощности 0,05 Вт/см² , плотность энергии 6, 12, 24 Дж/см² . Влияние фотоактивированного БР на агрегацию циркулирующих тромбоцитов изучали после лазерного облучения бедренной артерии крыс. Параметры облучения: мощность 30 мВт; диаметр пятна 2 мм; экспозиция 30 мин. БР в концентрациях 0,5 и 1 мкг/мл стимулирует, а 5–10 мкг/мл – угнетает агрегацию тромбоцитов. Фотоактивация БР ослабляет стимулирующее действие лазерного облучения на агрегацию тромбоцитов. Фотодинамическая модификация крови приводила к увеличению интенсивности агрегации тромбоцитов на 24% по сравнению с контрольной группой, на 39,6% – по сравнению с группой без фотоактивации БР (р<0,01). Полученные данные свидетельствуют о том, что под влиянием фотоактивации БР изменяется агрегационная активность тромбоцитов, степень выраженности и направленность эффекта зависят от концентрации БР. Изменение функциональной активности тромбоцитов является одним из проявлений фотодинамической модификации крови.

1. Demartis S., Obinu A., Gavini E. и соавт. Nanotechnology-based rose Bengal: A broad-spectrum biomedical tool // Dyes and Pigments. – 2021. – Vol. 188. doi: 10.1016/j.dyepig.2021.109236.

2. Alarcón E, Edwards A.M., Aspée A. et al. Photophysics and photochemistry of rose bengal bound to human serum albumin // Photochem Photobiol Sci. – 2009. – Vol. 8(7). – P. 933-943. doi: 10.1039/b901056d.

3. Watson B.D., Dietrich W.D., Busto R. et al. Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis. // Ann Neurol. – 1985. – Vol. 17 (5). – P. 497-504.

4. Петрищев Н.Н., Васина Е.Ю., Чефу С.Г., Шамцян М.М. Модель экспериментального фототромбоза бедренной артерии крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2009. – Т. 8, № 1. – С. 42-45.

5. Sun Y.Y., Kuo Y.M., Chen H.R. et al. A murine photothrombotic stroke model with an increased fibrin content and improved responses to tPA-lytic treatment // Blood Adv. – 2020. – Vol. 4 (7) . – P. 1222-1231. DOI:10.1182/bloodadvances.2019000782.

6. Kuo Y.M., Sun Y.Y., Kuan C.Y. A Fibrin-Enriched and tPA-Sensitive Photothrombotic Stroke Model. // J Vis Exp. – 2021. – Vol. 4 (172). doi:10.3791/61740.

7. Inamo J. Importance of photo activation of rose bengal for platelet activation in experimental models of photochemically induced thrombosis / J. Inamo, E. Belougne, C. Doutremepuich // Thromb Res. – 1996. – Vol. 83 (3). – P. 229-235.

8. Mousavi S. H., Hersey P. Role of caspases and reactive oxygen species in rose bengal-induced toxicity in melanoma cells // Iranian Journal of Basic Medical Sciences. – 2007. – Vol. 10 (2). – P. 118-123.

9. Mousavi S.H., Tavakkol-Afshari J., Brook A., Jafari-Anarkooli I. Direct toxicity of Rose Bengal in MCF-7 cell line: role of apoptosis. // Food Chem Toxicol. – 2009. Vol. 47(4). – P. 855-859. doi:10.1016/j.fct.2009.01.018.

10. Zieve P. D. The effect of hematoporphyrin and light on human platelets. I. Morphologic, functional, and biochemical changes / P. D. Zieve, H. M. Solomon, J. R. Krevans // J. Cell. Physiol. – 1966. – Vol. 67 (2). – P. 271-279. doi:10.1002/jcp.1040670207.

11. Самаль А. Б. Сенсибилизированное хлорином е6 фотоингибирование агрегации тромбоцитов: участие активных форм кислорода / А. Б. Самаль, А. Б. Зорина, А. Б. Черенкевич // Гематол. и трансфузиол. – 1991. – Т. 36, № 4. – С. 19-21.

12. Senge M. O. Platelets, photosensitizers, and PDT / M. O. Senge, M. W. Radomski // Photodiagnosis Photo Ther. – 2013. – Vol. 10,(1). – P. 1-16. doi: 10.1016/j.pdpdt.2012.08.004.

13. Park J. Y. Chlorin e6 prevents ADP-induced platelet aggregation by decreasing PI3K-Akt phosphorylation and promoting cAMP production / J. Y. Park, H. D. Ji, B. R. Jeon, и соавт. // Evid. Based Complement Alternat. Med. – 2013. – Vol. 2013. – Р. 11. Article ID 569160. doi:10.1155/2013/569160.

14. Fingar V. H. Role of thromboxane and prostacyclin release on photodynamic therapy-induced tumor destruction / V. H. Fingar, T. J. Wieman, K. W. Doak // Cancer Res. – 1990. – Vol. 50,(9). – P. 2599-2603.

15. Гельфонд М. Л. Предварительные результаты применения фотомодификации крови, сенсибилизированной «Фотодитазином», в лечении распространенных форм злокачественных новообразований / М. Л. Гельфонд // Журнал физической медицины. – 2005. – Т. 15, № 2. – С. 41-63.

16. Каплан М. А. Системная внутривенная фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» у больных злокачественными новообразованиями III-IV стадии / М. А. Каплан, В. Н. Капинус, Н. П. Ткаченко, И. А. Замулаева, и др. // Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике : Тезисы Всероссийской научно-практической конференции, Москва, 20-21 марта 2014 года. – С. 91.

17. Качалова Н. М. Влияние фотодинамической модификации крови с использованием фотолона и его нанокомпозита на опухолевый рост / Н. М. Т. С. Завадская, Е. А. Качалова, Л. Ю. Свириденко // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем: материалы Международной научной конференции и Двенадцатого съезда Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков, / редкол. : И. Д. Волотовский и др. в 2 ч., ч. 1. Изд. центр БГУ, 2016. – С. 293-296.

18. Гришачёва Т.Г., Михайлова И.А., Струй А.В. и др. Влияние фотоактивированного бенгальского розового на микроциркуляцию // Biomedical Photonics. – 2017. – Т. 6, № 3. – С. 11-15.

19. Петрищев Н.Н., Галкин М.А., Гришачева Т.Г., и др. Влияние препарата на основе хлорина е6 на агрегационную активность тромбоцитов // Biomedical Photonics. – 2019. – Т. 8, № 3. – С. 4-10. doi: 10.24931/2413–9432–2019–8-3-4-10.