ЗНАЧЕНИЕ РЕГИСТРАЦИИ ВЫЦВЕТАНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ДЛЯ ОЦЕНКИ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ФОТОИНДУЦИРОВАННЫЙ ГЕМОЛИЗ

Исследовано влияние трех лекарственных препаратов на фотоиндуцированный лизис (облучение светодиодом 653 нм) взвеси эритроцитов человека в присутствии фотосенсибилизатора радахлорин, а также на квантовый выход фотовыцветания радахлорина. Оба процесса опосредованы генерацией активных форм кислорода, поэтому могут быть объектами регуляции антиоксидантами и прооксидантами. Используемый в качестве антиоксиданта и мембранопротектора пиридиновый препарат мексидол (действующее начало – 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) в концентрации 152 мкМ и аминазин (действующее начало – хлорпромазин) в концентрации 70 мкМ многократно ускоряли фотоиндуцированный гемолиз. При этом только мексидол в несколько раз увеличивал квантовый выход выцветания радахлорина. Полученные данные свидетельствуют о прямом прооксидантном действии мексидола, но не аминазина, который ускорял фотоиндуцированный гемолиз иным механизмом. Пиридиновый препарат никотиновая кислота, испытанный в эквимолярной мексидолу концентрации не оказывал влияния ни на скорость фотоиндуцированного гемолиза, ни на квантовый выход выцветания радахлорина. Проведенное исследование демонстрирует возможность использования регистрации фотовыцветания фотосенсибилизатора для выявления прооксидантов прямого действия.

фотоиндуцированной гемолиз, фотовыцветание, квантовый выход, прооксидант

1. Dolmans D.E., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer // Nature Reviews Cancer. – 2003. – Vol. 3(5). – P. 380-387.

2. Филоненко Е.В. История развития флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии и их возможности в онкологии // Российский химический журнал. – 2013. – Т. LVII, № 2, вып. 1. – С. 5-9.

3. Reinhard A., Sandborn W.J., Melhem H., et al. Photodynamic therapy as a new treatment modality for inflammatory and infectious conditions // Expert Review of Clinical Immunology. – 2015. – Vol. 11(5). – P. 637-657.

4. Wagner S.J., Skripchenko A., Thompson-Montgomery D., et al. Use of a red cell band 3-ligand/antioxidant to improve red cell storage properties following virucidal phototeatment with chalcogenoxanthylium photosensitizers // Photochem. Photobiol. – 2006. – Vol. 82(6). – P. 1595-1600.

5. Пархоц М.В., Галиевский В.А., Сташевский А.С. и др. Динамика и эффективность фотосенсибилизированного образования синглетного кислорода хлорином е6: влияние рН раствора и поливинилпирролидона // Оптика и спектроскопия. – 2009. – Т. 107, № 6. – С. 1026-1032.

6. Филоненко Е.В., Блисеева А.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия с препаратом радахлорин при базально-клеточном раке кожи. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2012. – 10 с.

7. Торчинов А.М., Умаханова М.М., Дуванский Р.А., Садуллаева Э.Т. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в лечении дисплазии шейки матки // Лазерная медицина. – 2015. – Т. 19, № 1. – С. 29-32.

8. Shubhajit P., Paul W.S.H., Lai W.C. Optimization in Solvent Selection for Chlorin e6 in Photodynamic Therapy // Journal of Fluorescence. – 2013. – Vol. 23(2). – P. 283-291.

9. Spikes J.D., Bommer J.C. Photobleaching of mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6): a candidate sensitizer for the photodynamic therapy of tumors // Photochem. Photobiol. – 1993. – Vol. 58(3). – P. 346-350.

10. Галебская Л.В., Соловцова И.Л., Мирошникова Е.Б. и др. Парадоксальный эффект антиоксиданта в системе фотоиндуцированного гемолиза // Вестник СПбГУ. Медицина. – 2016. – Т. 11, № 3. – С. 95-102.

11. Lindahl M., Tagesson C. Selective inhibition of group II phospholipase A2 by quercetin // Inflammation. – 1993. – Vol. 17(5). – P. 573-582.

12. Maestrin A.P., Ribeiro A.O., Tedesco A.C., et al. A novel chlorin derivative of Meso-tris(pentafluorophenyl)-4-pyridylporphyrin: synthesis, photophysics and photochemical properties // J. Braz. Chem. Soc. – 2004. – Vol. 15(6). – P. 923-930.

13. Мажуль В.М., Слепцов Н.Д., Конев С.В. и др. Устройство для исследования фотоиндуцированного цитолиза // Пат. России на полезную модель 114157, 2012.

14. Bonnett R., Martinez G. Photobleaching of sensitizers of used in photodynamic therapy // Tetrahedron. – 2001. – Vol. 57. – P. 9513-9547.

15. Bonacin J.A., Engelmann F. M., Severino D., et al. Singlet oxygen quantum yields (φΔ) in water using beetroot extract and an array of LEDs // J. Brazil. Chem. Soc. – 2009. – Vol. 20(1). – P. 31-36.

16. Weitman H., Shatz S., Ehrenberg B. Complexation of Mg-tetrabenzoporphyrin with pyridine enhances singlet oxygen generation and affects its partitioning into apolar microenvironments // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry. – 2009. – Vol. 203(1). – P. 7-12.