Фотодинамическая терапия при меланоме цилиарного тела: опыт изолированного транссклерального подхода

Меланома цилиарного тела (МЦТ) составляет до 20% случаев увеальной меланомы и представляет сложности для органосохранного лечения ввиду периферической локализации и близости к критическим структурам глаза. В настоящем исследовании представлены первые клинические результаты оценки эффективности и безопасности изолированной транссклеральной фотодинамической терапии (ТСФДТ) с фотосенсибилизатором (ФС) хлорин е6 у 7 пациентов с МЦТ. Процедура выполнена с использованием лазерной установки «АЛОД-01» (λ=662 нм) и унифицированных параметров воздействия (плотность энергии 519,5 Дж/см² с учетом потерь мощности при прохождении излучения через склеру). Динамическое наблюдение в среднем в течение 19,0±5,9 мес показало высокий локальный контроль над опухолью: полный регресс был достигнут у 4 пациентов, частичный – у 3 пациентов. Статистически значимое уменьшение высоты опухоли (с 4,69±2,58 мм до 1,36±1,14 мм; p=0,0062) и диаметра ее основания (с 8,54±3,56 мм до 6,65±3,70 мм; p=0,016) сочеталось с выраженным васкуло-окклюзивным эффектом, проявляющимся в полной аваскуляризации опухоли у большинства пациентов по данным ультразвукового исследования (УЗИ) в режиме цветового допплеровского картирования (УЗДГ). Эходенситометрия зафиксировала статистически значимое снижение средней акустической плотности с 35,53±1,26 дБ до 28,97±0,83 дБ (p=0,0002), что может свидетельствовать о деструкции опухолевой ткани. На протяжении всего периода наблюдения не зафиксировано интра– или послеоперационных осложнений, отмечена тенденция к сохранению стабильной остроты зрения. Полученные данные позволяют рассматривать ТСФДТ как перспективный минимально инвазивный органосохраняющий метод лечения МЦТ, требующий дальнейшего изучения для определения его роли в качестве изолированной или комбинированной терапии.

1. Клинические рекомендации «Увеальная меланома». 2020. Ссылка активна на 07.01.2023. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/uvealnaja_melanoma.pdf

2. Бровкина А.Ф. Локальное лечение меланом хориоидеи: возможности и ограничения // Вестник офтальмологии. – 2018. – T. 134. № 4. – С. 52-60. doi: 10.17116/oftalma201813404152.

3. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г. Витальный прогноз у пациентов с цилиохориоидальной локализацией увеальной меланомы // Голова и шея. Российское издание. Журнал Общероссийской общественной организации Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи. – 2016. – T. 1-2. – C. 20-23.

4. Гришина Е.Е., Ким И.Д., Изотова Е.Н. Эписклеральное распространение цилиохориоидальной меланомы после оперативных вмешательств: клиническое наблюдение // РМЖ. Клиническая офтальмология. – 2023. – Т. 23. № 2. – С. 107-110. doi: 10.32364/2311-7729-2023-23-2-107-110.

5. Панова И.Е., Воробьев Н.А., Самкович Е.В., Свистунова Е.М., Мартынова Н.И., Быховский А.А. Протонотерапия увеальной меланомы (предварительные результаты) // Офтальмохирургия. – 2023. – Т. 3s. – C. 90-101. doi: 10.25276/0235-4160-2023-3s-90-101.

6. Саакян C.В., Ченцова Е.В., Андреева Е.А. Функциональные исходы у больных с опухолями иридоцилиарной зоны после блокэксцизий с одномоментной и отсроченной экстракцией катаракты // Российский офтальмологический журнал. – 2010. – Т. 3. № 1. – C. 23-28.

7. Lee S.M., Kim M. Surgical treatment of uveal melanoma: Exoresection versus endoresection // Taiwan J. Ophthalmol. – 2025. – Vol. 6.15. №1. – P. 34-44. doi: 10.4103/tjo.TJO-D-24-00131.

8. Romano M.R., Ferrara M., Feo A., Merico A., Angi M. Optimizing Surgical Performance and Safety in Endoresection of Uveal Melanoma // Retina. – 2025. – Vol. 1.45. №6. – P. 1230-1235. doi: 10.1097/IAE.0000000000004273.

9. Banou L., Tsani Z., Arvanitogiannis K., Pavlaki M., Dastiridou A., Androudi S. Radiotherapy in Uveal Melanoma: A Review of Ocular Complications // Curr Oncol. – 2023 Jul. – Vol. 3.30. №7. – P. 6374- 6396. doi: 10.3390/curroncol30070470.

10. Fleury E., Pignol J.P., Kiliç E., Milder M., van Rij C., Naus N., Yavuzyigitoglu S., den Toom W., Zolnay A., Spruijt K., van Vulpen M., Trnková P., Hoogeman M. Comparison of stereotactic radiotherapy and protons for uveal melanoma patients // Phys. Imaging Radiat. Oncol. – 2024. – Vol. 26.31. – P. 100605. doi: 10.1016/j.phro.2024.100605.

11. Панова И.Е., Быховский А.А., Самкович Е.В., Свистунова Е.М. Глюкокортикостероиды и постлучевой макулярный отек: обоснование выбора терапии и эффективность применения // Офтальмология. – 2024. – Т. 21. №3. – C. 533-539. doi: 10.18008/1816-5095-2024-3-533-539.

12. Панова И.Е., Свистунова Е.М., Воробьев Н.А., Самкович Е.В., Мартынова Н.И., Быховский А.А. Неоваскулярная глаукома как осложнение протонной терапии увеальной меланомы // Клиническая офтальмология. – 2024. – T. 24. №4. – C.185-192. doi: 10.32364/2311-7729-2024-24-4-4.

13. Саакян С.В., Амирян А.Г., Вальский В.В., Миронова И.С. Брахитерапия увеальной меланомы передней локализации // Вестник офтальмологии. – 2015. – Т. 131. №2. – C. 5-12. doi: 10.17116/oftalma201513125-11.

14. Бойко Э.В., Самкович Е.В., Панова И.Е., Свистунова Е.М., Иванов А.А., Быховский А.А. Гибридная фотодинамическая терапия как компонент комбинированного лечения увеальной меланомы (предварительные результаты) // Офтальмология. – 2024. – Т. 21. №4. – C. 755-763. doi: 10.18008/1816-5095-2024-4-755-763.

15. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» в офтальмологии // Под ред. проф. Х.П. Тахчиди. – Калуга. – 2008.

16. Жиляева Е.П., Демешко П.Д., Науменко Л.В., Красный С.А., Церковский Д.А., Жерко И.Ю. Фотодинамическая терапия первичных и рецидивных слабопигментных форм меланомы сосудистой оболочки глаза // Biomedical Photonics. – 2022. – T. 11. №3. – C. 17-23. doi: 10.24931/2413-9432-2022-11-3-17-23.

17. Самкович Е.В., Панова И.Е., Бойко Э.В., Свистунова Е.М., Быховский А.А. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении меланомы хориоидеи // Офтальмохирургия. – 2024. – Т.139 №2. – C. 99–108. doi: 10.25276/0235-4160-2024-2-99-108.

18. Yordi S., Soto H., Bowen R.C., Singh A.D. Photodynamic therapy for choroidal melanoma: What is the response rate? // Surv Ophthalmol. – 2021. – Vol. 66. №4. – P. 552-559. doi: 10.1016/j.survophthal.2020.09.006.

19. Науменко Л.В., Жиляева Е.П. Транспупиллярная фотодинамическая терапия меланомы сосудистой оболочки глаза // Офтальмология. Восточная Европа. – 2020. – T. 10. №4. – C. 489– 500. doi: 10.34883/PI.2020.10.4.021.

20. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Транспупиллярная фотодинамическая терапия меланомы хориоидеи средних размеров с препаратом «Фотодитазин» (клинический случай) // Рефракционная хирургия и офтальмология. – 2008. – Т. 8. №1. – C. 22–26.

21. Панова И.Е., Бойко Э.В., Самкович Е.В., Гвазава В.Г. Изолированная транспупиллярная фотодинамическая терапия в локальном лечении меланомы хориоидеи // Офтальмология. – 2025. – T. 22. №1. – C. 159-168. doi: 10.18008/1816-5095-2025-1-159-168.

22. Boiko E.V., Samkovich E.V., Panova I.E., Shevchenko S.B., Vorobyev S.L., Kalashnikova E.S., Masian E.A., Gvazava V.G. Transscleral Photodynamic Therapy with a Chlorin e6 Photosensitizer in a Rabbit Experimental Model of an Intraocular Mass Lesion: TS-PDT in experimental ocular mass lesion model // Journal of Lasers in Medical Sciences. – 2025. – Vol. 16. – P. e26. Retrieved from https://journals.sbmu.ac.ir/jlms/article/view/47901

23. Самкович Е.В., Бойко И.Е., Панова И.Е., Воробьев С.Л., Быховский А.А., Масиан Е.А. Экспериментально-морфологическое обоснование подходов к гибридной фотодинамической терапии увеальной меланомы // Вопросы онкологии. – 2025. – Т. 71. № 2. – C. 325-333. doi: 10.37469/0507-3758-2025-71-2-325-333.

24. Li X., Lovell J.F., Yoon J., Chen X. Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2020. – Vol. 17. №11. – P. 657-674. doi: 10.1038/s41571-020-0410-2.

25. Grin M., Suvorov N., Ostroverkhov P., Pogorilyy V., Kirin N., Popov A., Sazonova A., Filonenko A. Advantages of combined photodynamic therapy in the treatment of oncological diseases // Biophysical Reviews. – 2022. – Vol. 14. № 4. – P. 941-963. doi: 10.1007/s12551-022-00962-6.

26. Lim H.S. Reduction of thermal damage in photodynamic therapy by laser irradiation techniques // J. Biomed. Opt. – 2012. – Vol. 17. №12. – P. 128001. doi: 10.1117/1.JBO.17.12.128001.

27. Blasi M.A., Pagliara M.M., Lanza A., Sammarco M.G., Caputo C.G., Grimaldi G., Scupola A. Photodynamic Therapy in Ocular Oncology // Biomedicines. – 2018. – Vol. 6. №1. – P. 17. doi: 10.3390/biomedicines6010017.

28. Zhou Z., Song J., Nie L., Chen X. Reactive oxygen species generating systems meeting challenges of photodynamic cancer therapy // Chem. Soc. Rev. – 2016. – Vol. 21;45. №23. – P. 6597- 6626. doi: 10.1039/c6cs00271d.

29. Странадко Е.Ф., Баранов А.В., Дуванский В.А., Лобаков А.И., Морохотов В.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия рака большого дуоденального сосочка и внепечёночных желчных протоков // Biomedical Photonics. – 2020. – Т. 9. №2. – C. 18-28. doi: 10.24931/2413-9432-2020-9-2-18-28.

30. Панова И.Е., Самкович Е.В., Нечипоренко П.А. Ультразвуковая допплерография в оценке кровоснабжения меланомы хориоидеи: параллели с контрастной ангиографией и гистографией // Вестник офтальмологии. – 2023. – T. 139 №1. – C. 27-34. doi: 10.17116/oftalma202313901127.

31. Патент № 2745691 C1 Российская Федерация, МПК A61B 8/10, A61F 9/00. Способ оценки васкуляризации меланомы хориоидеи по её акустической плотности: № 2020125755: заявл. 03.08.2020: опубл. 30.03.2021 / Э. В. Бойко, И. Е. Панова, Е. В. Самкович; заявитель Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN ZRGJXS.

32. Quirk B.J., Brandal G., Donlon S., Vera J.C., Mang T.S., Foy A.B., Lew S.M., Girotti A.V., Jogal S., LaViolette P.S., Connely J.M., Whelan H.T. Photodynamic therapy (PDT) for malignant brain tumors--where do we stand? // Photodiagnosis Photodyn. Ther. – 2015 Sep. – Vol. 12. №3. – P. 530-44. doi: 10.1016/j.pdpdt.2015.04.009.

33. Ferreira J., Menezes P.F.C., Sibata C.H., Allison R.R., Zucoloto S., Castro e Silva J.R.O. et al. Can efficiency of the photosensitizer be predicted by its photostability in solution? // Laser Phys. – 2009. – P. 1—7. doi: 10.1590/S1516-80342009000100003.

34. Kwiatkowski S., Knap B., Przystupski D., Saczko J., Kędzierska E., Knap-Czop K. et al. Photodynamic therapy – mechanisms, photosensitizers and combinations // Biomed Pharmacother. – 2018. – Vol. 106. – P. 1098-1107. doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.049.

35. Филоненко Е.В. Клиническое внедрение и научное развитие фотодинамической терапии в России в 2010-2020 гг. // Biomedical Photonics. – 2021. – T. 10. №4. – C. 4-22. doi: 10.24931/2413-9432-2021-9-4-4-22.

36. Dereski M.O., Chopp M., Garcia J.H., Hetzel F.W. Depth measurements and histopathological characterization of photodynamic therapy generated normal brain necrosis as a function of incident optical energy dose // Photochem. Photobiol. – 1991. – Vol. 54. №1. – P. 109-12. doi: 10.1111/j.1751-1097.1991.tb01992.x. PMID: 1835100.

37. Muller P.J., Wilson B.C. An update on the penetration depth of 630 nm light in normal and malignant human brain tissue in vivo // Phys. Med. Biol. – 1986. – Vol. 31. №11. – P. 1295-7. doi: 10.1088/0031-9155/31/11/012.