Эффективность интраоперационного применения фотодинамической терапии в комплексном лечении нефробластомы III, IV стадии у детей

Проблема борьбы со злокачественными новообразованиями остается приоритетной для современного общества. Для достижения дальнейшего прогресса в лечении онкологических заболеваний необходимо акцентировать внимание на существующих, но все еще недооцененных методиках. Одной из таких технологий является фотодинамическая терапия (ФДТ), которая может использоваться в сочетании с хирургическим вмешательством, применяться с другими противоопухолевыми препаратами без риска индукции перекрестной резистентности. Малая инвазивность, избирательность в поражении опухоли, отсутствие риска осложнений делают методику привлекательной для применения в онкопедиатрии как инновации, способной расширить диапазон используемых терапевтических методик. Целью исследования стало изучение эффективности ФДТ у детей с нефробластомой III-IV стадии при интраоперационном применении. В исследование включены 66 пациентов в возрасте от 0 до 11 лет с нефробластомой III-IV стадии. Пациентам контрольной группы, включавшей 35 детей, проведено хирургическое лечение в комплексе с химиотерапией и лучевой терапией по протоколу SIOP. Пациентам основной группы, включавшей 31 ребенка, проведена терапия по протоколу SIOP, но в комбинации с интраоперационной ФДТ. 5-летняя общая выживаемость в основной группе составила 90,3%, в контрольной – 71,4% (p = 0,05). Частота рецидивов в основной группе составила 9,7%, в контрольной – 11,4%. Предложенная методика комплексного лечения забрюшинных опухолей по протоколу SIOP в комбинации с интраоперационным фотодинамическим воздействием на ложе удаленной опухоли у детей позволяет улучшить результаты оперативного лечения и увеличивает выживаемость пациентов с забрюшинными опухолями. Полученные данные об эффективности делают методику перспективной для применения в детской онкологической практике.

1. Рыков М.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Поляков В.Г. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в Российской Федерации: анализ основных показателей и пути преодоления дефектов статистических данных // Онкопедиатрия. – 2017. – Т. 4, № 3. – С. 159–176. doi: 10.15690/onco.v4i3.1747.

2. Рыков М.Ю., Манерова О.А., Турабов И.А., Козлов В.В., Решетников В.А. Роль педиатров в ранней диагностике злокачественных новообразований у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2020. – Т. 65, № 1. – С. 94–99. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-94-99.

3. Graf N., Rübe C., Gessler M. Nierentumoren // Gadner H., Gaedicke G., Niemeyer C., Ritter J. (eds.). Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. – Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2006. – P. 847– 864. doi: 10.1007/3-540-29036-2.

4. Illade L., Hernandez-Marques C., Cormenzana M., Lassaletta Á., Andión Catalán M., Ruano D., et al. Tumor de Wilms: revisión de nuestra experiencia en los últimos 15 años // An. Pediatr. (Engl. Ed.). – 2018. – Vol. 88, № 3. – P. 140–149. doi: 10.1016/j.anpedi.2017.03.019.

5. Kim S., Chung D.H. Pediatric solid malignancies: neuroblastoma and Wilms' tumor // Surg. Clin. North Am. – 2006. – Vol. 86, № 2. – P. 469–487, xi. doi: 10.1016/j.suc.2005.12.008.

6. Miniati D., Gay A.N., Parks K.V., Naik-Mathuria B.J., Hicks J., Nuchtern J.G., et al. Imaging accuracy and incidence of Wilms' and non-Wilms' renal tumors in children // J. Pediatr. Surg. – 2008. – Vol. 43, № 7. – P. 1301–1307. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.02.077.

7. Рыков М.Ю., Поляков В.Г. Клинические проявления и диагностика злокачественных новообразований у детей: что необходимо знать педиатру // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2017. – Т. 62, № 5. – С. 69–79. doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-5-69-79.

8. Федорова Д.В. Дифференциальный диагноз нейробластомы и опухоли Вильмса: клиническое наблюдение и обзор литературы // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). – 2015. – Т. 2, № 4. – С. 91–97. doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-4-91-97.

9. Meyer J.S., Harty M.P., Khademian Z. Imaging of neuroblastoma and Wilms' tumor // Magn. Reson. Imaging Clin. N. Am. – 2002. – Vol. 10, № 2. – P. 275–302. doi: 10.1016/s1064-9689(01)00010-1.

10. Bacellar I.O., Tsubone T.M., Pavani C., Baptista M.S. Photodynamic efficiency: from molecular photochemistry to cell death // Int. J. Mol. Sci. – 2015. – Vol. 16, № 9. – P. 20523–20559. doi: 10.3390/ijms160920523.

11. Kessel D. Death pathways associated with photodynamic therapy // Med. Laser Appl. – 2006. – Vol. 21, № 4. – P. 219–224. doi: 10.1016/j.mla.2006.05.006.

12. Mroz P., Hashmi J.T., Huang Y.Y., Lange N., Hamblin M.R. Stimulation of anti-tumor immunity by photodynamic therapy // Expert Rev. Clin. Immunol. – 2011. – Vol. 7, № 1. – P. 75–91. doi: 10.1586/eci.10.81.

13. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии // Наука в России. – 2012. – № 4. – С. 4–9.

14. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – Т. 3, № 1. – С. 3–7.

15. Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Biomedical Photonics. – 2016. – Т. 5, № 2. – С. 26–37.

16. Соколов В.В., Филоненко Е.В. Фотодинамическая терапия больных ранним центральным раком легкого // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – Т. 2, № 4. – С. 3–6.

17. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Карпова Е.С. Длительное паллиативное лечение больной перстневидно-клеточным раком желудка с использованием эндоскопической фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2014. – Т. 3, № 3. – С. 34–36.

18. Титова В.А. Роль и место фотодинамической терапии в мультимодальных программах лечения злокачественных опухолей // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2012. – Т. 1, № 1. – С. 3–5. doi: 10.24931/2413-9432-2012-1-1-3-5.

19. Чернышев И.В., Алтунин Д.В., Самсонов Ю.В., Каллаев К.К. Новые возможности фотодинамической диагностики и лечения рака предстательной железы и почки // Экспериментальная и клиническая урология. – 2011. – № 2–3. – С. 92–94.

20. Филатова Н.В., Сидоренко Е.И., Филатов В.В., Пономарёв Г.В., Муравьев М.В. Применение фотодинамической терапии с препаратом Фотодитазин для лечения неоваскуляризации роговицы у детей и подростков // Российский биотерапевтический журнал. – 2012. – Т. 11, № 2. – С. 56.

21. Kumar N., Warren C.B. Photodynamic therapy for dermatologic conditions in the pediatric population: a literature review // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. – 2017. – Vol. 33, № 3. – P. 125–134. doi: 10.1111/phpp.12296.

22. Schipmann S., Müther M., Stögbauer L., Zimmer S., Brokinkel B., Holling M., et al. Combination of ALA-induced fluorescenceguided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control // J. Neurosurg. – 2020. – Vol. 134, № 2. – P. 426–436. doi: 10.3171/2019.11.JNS192443.

23. Schwake M., Nemes A., Dondrop J., Schroeteler J., Schipmann S., Senner V., et al. In-vitro use of 5-ALA for photodynamic therapy in pediatric brain tumors // Neurosurgery. – 2018. – Vol. 83, № 6. – P. 1328–1337. doi: 10.1093/neuros/nyy054.

24. da Silva Barbosa P., Duarte D.A., Leite M.F., de Sant' Anna G.R. Photodynamic therapy in pediatric dentistry // Case Rep. Dent. – 2014. – Vol. 2014. – P. 217172. doi: 10.1155/2014/217172.

25. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. – Москва: Медицина, 1985. – 432 с.

26. Breslow N.E., Collins A.J., Ritchey M.L., Grigoriev Y.A., Peterson S.M., Green D.M. End stage renal disease in patients with Wilms tumor: results from the National Wilms Tumor Study Group and the United States Renal Data System // J. Urol. – 2005. – Vol. 174, № 5. – P. 1972–1975. doi: 10.1097/01.ju.0000176800.00994.3a.

27. Metzger M.L., Dome J.S. Current therapy for Wilms' tumor // Oncologist. – 2005. – Vol. 10, № 10. – P. 815–826. doi: 10.1634/theoncologist.10-10-815.

28. Wang J., Li M., Tang D., Gu W., Mao J., Shu Q. Current treatment for Wilms tumor: COG and SIOP standards // World J. Pediatr. Surg. – 2019. – Vol. 2. – P. e000038. doi: 10.1136/wjps-2019-000038.

29. Rostovtsev N., Zhukovskaya E., Pasternak A., Kotlyarov A., Mustakimov B. Morphological study of the combined laser and photodynamic effect with radachlorin on the structure of experimental Ehrlich sarcoma // Revista Inclusiones. – 2020. – Vol. 7, spec. nr. – P. 507–524.

30. Сухова Т.Е. Сравнительная оценка эффективности фотодинамической терапии базальноклеточного рака с внутриочаговым введением Радахлорина и Фотодитазина // Альманах клинической медицины. – 2016. – Т. 44, № 1. – С. 78–87. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-1-78-87.

31. Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамической терапии предрака и начального рака райки матки // Biomedical Photonics. – 2015. – Т. 4, № 3. – С. 36– 42. doi: 10.24931/2413-9432-2015-4-3-36-42.

32. Вашакмадзе Л.А., Филоненко Е.В., Черемисов В.В., Хомяков В.М. Интраоперационная фотодинамическая терапия при неорганных забрюшинных опухолях // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. – 2013. – Т. 2, № 2. – С. 8–12.