Проведены пилотные исследования фармакокинетики и фармакодинамики нового фотосенсибилизатора липосомального борированного хлорина у мышей с меланомой В16. Изучена динамика накопления препарата в опухоли и здоровой ткани (уровень накопления в тканях оценивали по интенсивности флюоресценции). Показано, что при внутрибрюшинном введении в дозе 5 мг/кг препарат постепенно накапливался в опухолевых и здоровых тканях, достигая максимальных значений флюоресценции через 2–3 ч после введения. Затем интенсивность флюоресценции в тканях постепенно снижалась, достигая через 120 ч после начала исследования практически исходного фонового уровня. Фотосенсибилизатор накапливался в опухолевой ткани со средней селективностью: индекс контрастности в период максимального накопления препарата в тканях составлял 1,7–2,8. В соответствии с полученными результатами для дальнейших исследований был выбран интервал времени от введения препарата до проведения облучения – 3 ч. На втором этапе исследований была оценена зависимость эффектив- ности фотодинамической терапии от различных параметров: дозы фотосенсибилизатора при внутрибрюшинном введении (5–10 мг/кг), световой дозы (150–300 Дж/см²) и плотности мощности (0,25–0,51 мВт/см²). Облучение проводили полупрово- дниковым лазером на длине волны 662±1 нм. Наибольшую эффективность показал следующий режим: доза фотосенсиби- лизатора 5 мг/кг, световая доза 300 Дж/см², плотность мощности 0,44 мВт/см². В этом режиме к концу срока наблюдения (21 день) полная регрессия опухоли была получена у 75% животных, а средний коэффициент абсолютного прироста опухоли составил всего 7,82.

Представлены современные взгляды на механизмы терапевтического эффекта фотодинамической терапии при лечении онкологических больных. Описана история возникновения и развития метода. Перечислены основные требования, предъявляемые к веществам, используемым в качестве фотосенсибилизаторов. Проведен детальный обзор основных, применяемых в клинической практике в России и за рубежом, фотосенсибилизаторов, их химическая структура, основные спектральные характеристики. Кратко описаны методики их применения, диапазоны терапевтических доз, показания к применению, фармакокинетические особенности и побочные эффекты. Рассмотрены преимущества и недостатки наиболее популярных современных фотосенсибилизаторов, основные механизмы проникновения фотосенсибилизаторов разной химической структуры в опухолевые клетки. Показаны и подробно обсуждены три основных возможных звена противоопухолевого эффекта: прямое повреждение опухолевых клеток, нарушение сосудистой стромы опухолей и элиминация опухоли под воздействием иммунных клеток. Уделено внимание некрозу и апоптозу неоваскулярной сети – основным путям развития противоопухолевого действия при проведении фотодинамической терапии.

Проведено комплексное исследование с целью оптимизации параметров фотодинамического воздействия с препаратом фотодитазин у пациенток с опухолевой и предопухолевой патологией шейки матки. В исследование включены 52 пациентки: у 34 диагно- стированы преинвазивные заболеваниями шейки матки (CIN I – у 9, CIN II – у 13, CIN III – у 12), у 11 – верифицирован рак шейки матки (у 8 – плоскоклеточный рак, у 3 – аденокарцинома цервикального канала), у 7 – хронический цервицит. Исследуемый пре- парат в виде 0,5% геля наносили на шейку матки в объеме 1 мл. С целью определения оптимального интервала времени от нанесе- ния геля до проведения фотодинамического воздействия изучали динамику накопления и выведения фотосенсибилизатора по его флюоресценции. Показано, что фотодитазин хорошо накапливается в патологических тканях. Максимум накопления препарата был отмечен через 30 мин, сохранялся около 15 мин, а затем постепенно снижался. Максимальный уровень флюоресценции фотосен- сибилизатора отмечен в очагах злокачественной опухоли и тяжелой интраэпителиальной неоплазии. Для определения оптимальной световой дозы при облучении проведено цитологическое исследование мазков отпечатков с биопсийного материала после свето- вого воздействия в различных световых дозах. Показано, что минимальная световая доза, необходимая для активации каскада фотохимических реакций, составляет 100 Дж/см², а оптимальная – 250 Дж/см². Эта доза позволила уничтожить все атипические клетки, находящиеся в зоне светового воздействия после нанесения геля фотодитазина. Полученные данные позволили сделать вывод, что наиболее эффективным режимом фотодинамической терапии с местной аппликацией препарата фотодитазин-гель для лечения дисплазии и преинвазивного рака шейки матки является доза лазерного облучения 250 Дж/см² при продолжительности времени аппликации 30–45 мин.

Представлены результаты лечения 114 метастатических очагов меланомы в кожу у 21 пациента. У всех больных было диагностировано прогрессирование меланомы с метастазированием в кожу после предшествующего противоопухолевого лечения. В исследовании использована разработанная авторами методика пролонгированной фотодинамической терапии с препаратом фотосенс, который вводили внутривенно в дозе 0,4 мг/кг массы тела больного. Первый сеанс облучения опухолевых очагов проводили через 2 ч после введения фотосенсибилизатора. Пациентам выполняли поверхностное или контактное облучение в зависимости от топографии и характера роста метастатического узла. Курс лечения – 7–10 сеансов фотодинамической терапии с интервалом в 24 ч, плотность энергии лазерного излучения, подводимой к опухоли за один сеанс – 350 Дж/см². При применении разработанной методики получен объективный клинический эффект (полная и частичная регрессия опухоли) в 89% наблюдений.

Приведены результаты клинического наблюдения за пациентом с метастазами меланомы в паховые лимфатические узлы (два опухолевых очага). Пациенту проведен курс сочетанной фотодинамической терапии и дистанционной гамматерапии. В качестве фотосенсибилизатора пациенту однократно внутривенно был введен препарат фотосенс в дозе 0,3 мг/кг. Дистанционную гамматерапию проводили ежедневно в течение 12 дней (РОД 3 Гр, СОД 36 Гр), начиная через сутки после введения фотосенсибилизатора. Через 2 ч после сеанса гамматерапии проводили сеанс контактной фотодинамической терапии на обе метастатические опухоли. Всего было проведено 7 сеансов фотодинамической терапии, суммарная световая доза облучения на каждую опухоль составила 1800 Дж. Через 3 нед после окончания сочетанной терапии проведен второй этап лучевого лечения на паховую область, включающий 12 ежедневных сеансов облучения (РОД 3 Гр, СОД 36 Гр). Через 1 год после завершения лечения у пациента зарегистрирована полная резорбция опухолевых узлов, подтвержденная через полгода. Дополнительного лечения за этот период больной не получал. Пациент находится под динамическим наблюдением.