ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Образование кист поджелудочной железы является серьёзным осложнением острого и хронического панкреатита, а также травм поджелудочной железы. Джоульметрия – интегральный метод оценки электрохимических свойств биологических объектов. На сегодняшний день этот метод еще не использовали в изучении электрохимических свойств содержимого кист поджелудочной железы.
Целью исследования явилась оценка качества электрохимического исследования в диагностике инфицирования содержимого постнекротических кист поджелудочной железы. Электрохимическое исследование выполнили 106 пациентам с постнекротическими кистами поджелудочной железы. В 1-ю группу вошли 84 пациента без признаков инфицирования кист поджелудочной железы, во 2-ю группу – 22 пациента с признаками инфицирования кист поджелудочной железы. Электрохимическое исследование выполняли следующим образом: содержимое кисты поджелудочной железы забирали в количестве 10 мл и вводили внутрь жидкостного проточного датчика джоульметрического прибора, где за короткий промежуток времени на него действовал ток. Посредством диагностического исследовательского комплекса оценивали полученные результаты. В ходе исследования электрохимических свойств содержимого постнекротических кист поджелудочной железы с помощью джоульметрии было выявлено, что показатель работы тока у больных 1-й группы колебался в пределах от 0,92 до 18,31 мкДж (в среднем 5,86±5,02 мкДж), у пациентов 2-й группы – от 19,01 до 26,3 мкДж (в среднем 22,32±1,92 мкДж). При оценке качества джоульметрического исследования в определении ранних признаков воспаления содержимого постнекротических кист поджелудочной железы доказано, что пороговое дифференциально-диагностическое значение равное 19,1 мкДж обеспечивает чувствительность предложенного метода в 81,8% и специфичность в 80,7% (AUC = 91,3) при статистически значимой разнице показателей работы тока (p < 0,001).
Гипоксия негативно влияет на эффективность всех видов противоопухолевой терапии, в частности фотодинамической терапии (ФДТ).
В связи с этим в литературе широко обсуждаются разные подходы для преодоления ограничений, связанных с гипоксией. Одним из них является использование фотосенсибилизаторов (ФС), работающих по первому механизму фотодинамической реакции, таких как метиленовый синий (МС). Ранее нами было показано, что МС может положительно влиять на оксигенацию опухоли. В данной работе мы провели исследование фотодинамической активности МС и МС в комбинации с хлорином е6 на опухоли in vivo на модели карциномы Эрлиха. Была исследована ФДТ при совместном и раздельном введении хлорина е6 и МC. Выполнена оценка накопления и локализации МС и МС в комбинации с хлорином е6 in vivo при помощи видеофлуоресцентных и спектроскопических методов, проанализировано влияние лазерного воздействия на накопление. После проведения ФДТ с хлорином е6, МС и комбинации МС с хлорином е6 отмечен хороший терапевтический эффект и уменьшение скорости роста опухоли по сравнению с контролем, особеннов группах с ФДТ с МС и при одновременном введении хлорина е6 и МС. Уровень оксигенации опухоли на 3-е и 5-е сутки после ФДТ был выше в группах с облучением, самая высока оксигенация на 5-е сутки после ФДТ отмечена в группе с ФДТ с МC. На фазорных диаграммах опухолей после проведения ФДТ наблюдается отклонение от метаболической траектории и сдвиг в сторону более длинного времени жизни по сравнению с контрольной опухолью, что указывает на наличие продуктов перекисного окисления липидов.
Следовательно, регрессия опухоли после ФДТ связана с прямым разрушением опухолевых клеток под воздействием активных форм кислорода, образующихся при ФДТ. Таким образом, продемонстрирована эффективность ФДТ при совместном применении МВ и хлорина е6 и исследованы основные механизмы противоопухолевого действия комбинации этих ФС.
Создание комбинированных нанопрепаратов и их контролируемое высвобождение под воздействием фотоиндукции активно развивающаяся отрасль научных исследований. Данная работа посвящена разработке моделей твердых липидных наночастиц для известного противоопухолевого препарата – гефитиниба в комбинации с фотоиндицирующим агентом – фотосенсибилизатор из группы фталоцианинов. Наночастицы получали несколькими методами: горячей гомогенизацией со стеариновой кислотой, кунжутным маслом и твином 80 и путем одностадийного диспергирования с сополимерами молочной и гликолевой кислот и поливиниловым спиртом. В опытах in vitro при облучении частиц лазером в ближнем инфракрасном диапазоне (около 730 нм) было доказано преимущество применения комбинированных наночастиц с гефитинибоми фотосенсибилизатором по сравнению с монотерапией, при этом активность по показателю ИК50 была выше в 5,1-8,7 раз для гефитиниба и в 1,5-1,8 раз для фотосенсибилизатора.
Целью исследования явилось изучение бактерицидной эффективности высокоинтенсивного импульсного широкополосного облучения при лечении инфицированных ран. Проведено экспериментальное исследование на 90 половозрелых крысах-самцах линии Wistar (3 группы). Моделировали инфицированную рану контаминированием Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Candida albicans. Животным 1-й группы проводили высокоинтенсивное импульсное широкополосное облучение. Животным 2-й группы проводили традиционное УФ облучение. Животным 3-й группы проводили туалет раны раствором хлоргексидина 0,1%. Проведенное исследование показало, что к 3-му дню лечения у животных, которым проводили импульсное высокоинтенсивное широкополосное облучение ран, имело место существенное уменьшение контаминации Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia и Pseudomonas aeruginosa по сравнению с 3-й группой. К 7-му дню лечения в 1-й и во 2-й группах у большинства животных наблюдали полную деконтаминацию ран в отношении Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae. У большинства животных 1-й группы выявлено полное очищение ран от Pseudomonas aeruginosa. К 10-му дню практически у всех животных 1-й группы отмечена полная деконтаминация ран. Статистический анализ показал, что к 10-му дню лечения у животных 1-й и 2-й групп по отношению к Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae выявлена существенная разница в снижении степени контаминации ран по сравнению с результатами у животных 3-й группы. Таким образом, применение импульсного высокоинтенсивного широкополосного облучения ран снижает степень контаминации патогенных микроорганизмов в более ранние сроки.
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
Систематический обзор и метаанализ направлены на оценку эффективности паллиативной фотодинамической терапии (ФДТ) у пациентов с нерезектабельнысм злокачественными новообразованиями желчевыводящей системы с целью обоснования целесообразности включения ФДТ в комплексное лечение данной категории пациентов. Рассмотрены публикации в базах PubMed Central, библиографической базе данных научного цитирования РИНЦ, библиотеке Cochrane. Гетерогенность оценивали графически, используя лесные диаграммы, и статистически, используя статистику tau 2 и I 2 . Метаанализ пятилетней выживаемости выявил статистически значимо большую общую выживаемость при объединенной оценке в группах, где применяли ФДТ – 339±161 дней (95% ДИ 25-710; p < 0,001) по сравнению с группами, где ФДТ не применяли – 83±16 дней (95% ДИ 33-100; p < 0,001). Гетерогенность исследований была признана статистически незначимой (I 2 = 29%, p = 0,23). Метаанализ разницы рисков нежелательных явлений выявил статистически значимо меньший риск (-0,2306; 95% ДИ -0,3917-0,0696; р = 0,005) нежелательных явлений после ФДТ по сравнению с группой сравнения. Гетерогенность исследований была признана статистически незначимой (I2 = 0%, p = 0,35). Значимых публикационных ошибок и предвзятости в обоих метанализах выявлено не было. Представленный метаанализ продемонстрировал, что ФДТ может быть методом выбора при паллиативном комплексном лечении пациентов с нерезектабельными злокачественными новообразованиями желчевыводящих протоков, увеличивающим пятилетнюю выживаемость пациентов наряду с отсутствием повышенных рисков послеоперационных осложнений в сравнении с другими методами паллиативного хирургического лечения.
Одной из причин различий в эффективности фотодинамической терапии с применением 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) при различных типах злокачественных новообразований могут быть особенности экспрессии в этих тканях мембранных транспортеров, участвующих в переносе самой 5-АЛК в опухолевые и нормальные клетки, а также в выведении из клеток предшественников фотоактивного протопорфирина IX (ППIX) – уро-, копро- и протопорфириногенов. Повышенная экспрессия первых связана с увеличением интенсивности синтеза ППIX. При повышении экспрессии вторых наблюдается снижение скорости синтеза ППIX. В настоящем обзоре описаны основные транспортеры 5-АЛК, уро-, копро- и протопорфириногенов, приведены данные об их экспрессии в различных тканях, обсуждены возможности прогнозирования эффективности фотодинамической терапии с учетом экспрессии указанных транспортеров в злокачественных тканях.